可从皮疹特征、发热情况、伴随症状多方面区分手足口病与其他疾病，皮疹方面手足口病主要在手足口臀等部位初期斑丘疹后转疱疹等，发热多为低热或中度发热且热程较短等，伴随症状部分患儿有咳嗽流涕等但全身症状相对较轻，实际诊断还需结合流行病学史等并必要时行实验室检查来综合判断。
一、皮疹特征区分
（一）手足口病皮疹特点
手足口病的皮疹主要出现在手、足、口、臀等部位，初期为斑丘疹，后转为疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少，质地较硬，一般不痛、不痒、不结痂、不留疤。例如，多项临床研究观察发现，手足口病患儿手部皮疹多呈椭圆形，疱疹壁较厚，与其他疾病的皮疹有明显区别。
不同年龄表现：婴幼儿由于皮肤较嫩，皮疹可能更易融合或出现特殊表现，但核心特征仍为上述的疱疹特点。
特殊人群：免疫力低下的患儿，皮疹可能不典型，需结合其他症状综合判断。
（二）其他疾病皮疹对比
疱疹性咽峡炎：主要累及口腔咽部，表现为咽部充血，可见散在灰白色疱疹，周围绕以红晕，疱疹破溃后形成溃疡，皮疹不在手、足、臀等部位，可与手足口病区分。
水痘：皮疹呈向心性分布，先为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹位置表浅，疱液初始清亮，后期可浑浊，皮疹分批出现，有丘疹、疱疹、结痂同时存在的特点，与手足口病的皮疹分布及形态不同。
丘疹性荨麻疹：多与昆虫叮咬有关，皮疹为纺锤形的红色风团样丘疹，中央常有小水疱，好发于四肢伸侧，瘙痒明显，与手足口病的疱疹特点不同。
二、发热情况区分
（一）手足口病发热表现
手足口病患儿一般有发热症状，多为低热或中度发热，体温通常在38℃左右，但也有部分患儿可出现高热，不过热程一般较短。一些研究统计显示，约70%-80%的手足口病患儿发热为低热或中度发热，热退疹出是部分患儿的表现特点。
不同年龄差异：婴幼儿体温调节中枢发育不完善，发热时可能更易出现体温波动较大的情况，但发热的总体特点仍符合手足口病发热的一般规律。
特殊人群：对于有基础疾病的患儿，发热可能持续时间较长或体温波动不典型，需密切监测。
（二）其他疾病发热对比
疱疹性咽峡炎：也可出现发热，多为急性高热，体温可达到39℃-40℃，发热时间相对手足口病可能稍长，且主要症状集中在咽部。
川崎病：发热多为持续性高热，体温常超过39℃，持续5天以上，同时伴有球结合膜充血、口唇潮红皲裂、手足硬性水肿等表现，与手足口病的发热特点不同。
猩红热：发热伴咽痛，1-2天内出现皮疹，皮疹为弥漫性充血的皮肤上出现针尖大小的丘疹，压之褪色，伴有杨梅舌等特殊表现，发热及皮疹特点与手足口病有明显区别。
三、伴随症状区分
（一）手足口病伴随症状
手足口病患儿除了皮疹和发热外，部分患儿可能伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状，婴幼儿还可能出现哭闹不安等表现。但一般全身症状相对较轻，精神状态多数尚可。例如，一些临床观察发现，大部分手足口病患儿虽然有皮疹和发热，但精神反应较好，能正常玩耍、进食等。
不同年龄伴随表现：新生儿患手足口病时，伴随症状可能不典型，易被忽视，需特别注意其精神状态、吸吮情况等。
特殊人群：免疫缺陷患儿伴随症状可能较为严重，除了上述一般伴随症状外，可能出现精神萎靡、呼吸急促等重症表现，需高度警惕。
（二）其他疾病伴随症状对比
疱疹性口炎：主要表现为口腔黏膜疱疹、溃疡，疼痛明显，流涎，一般无手、足、臀等部位的皮疹，发热多为低热，与手足口病的伴随症状不同。
风疹：发热1-2天后出现皮疹，皮疹先从面颈部开始，然后迅速蔓延至全身，为淡红色斑丘疹，伴有耳后、枕后淋巴结肿大，与手足口病的伴随症状不同。
麻疹：发热3-4天后出疹，出疹时发热更高，皮疹为红色斑丘疹，自耳后、发际开始，渐及面部、躯干、四肢，可融合，伴有咳嗽、流涕、结膜充血等卡他症状，与手足口病的伴随症状有明显差异。
通过以上从皮疹特征、发热情况、伴随症状等多方面的区分，可帮助准确鉴别手足口病和其他疾病，但在实际临床诊断中，还需结合患儿的流行病学史等综合判断，必要时进行相关实验室检查以明确诊断。
