颈部淋巴结肿大的原因多样，包括感染性因素（如细菌感染致颈部淋巴结炎、结核分枝杆菌感染的颈部淋巴结结核，病毒感染致传染性单核细胞增多症、风疹、艾滋病等）、肿瘤性因素（原发性淋巴瘤及头颈部、胸部、腹部肿瘤转移）、其他因素（自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征，变态反应性疾病如血清病、药物过敏，组织细胞增生性疾病如朗格汉斯细胞组织细胞增生症），特殊人群中儿童双侧颈部淋巴结肿大多考虑感染因素，老年人双侧颈部淋巴结肿大需警惕肿瘤性因素，女性自身免疫性疾病需关注激素等因素，男性则全面排查各种因素。
颈部淋巴结炎：常见的致病菌有金黄色葡萄球菌、链球菌等。例如，口腔、咽部、颈部皮肤的感染可引起颈部淋巴结的反应性增生肿大。儿童由于免疫系统发育尚未完善，更容易因上呼吸道感染等引发颈部淋巴结炎导致淋巴结肿大，一般伴有局部红、肿、热、痛等症状。成人也可能因口腔卫生不良、皮肤破损继发细菌感染出现颈部淋巴结肿大。
特异性细菌感染：如结核分枝杆菌感染引起的颈部淋巴结结核，多发生于儿童和青少年，起病缓慢，淋巴结可逐渐增大，初期质地较硬、无压痛，后期可相互粘连融合，形成脓肿，破溃后可形成窦道。
病毒感染：
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，多见于青少年，除了颈部淋巴结肿大外，还常伴有发热、咽痛、肝脾肿大、外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞等表现。
风疹：由风疹病毒引起，典型表现为发热、皮疹，同时可伴有颈部、枕后等部位淋巴结肿大，淋巴结肿大一般在皮疹出现后1-2天开始，消退较快。
艾滋病：在艾滋病病毒感染的急性期，部分患者可出现颈部等部位淋巴结肿大，同时伴有发热、咽痛、盗汗、呕吐、腹泻、皮疹等症状，这是由于艾滋病病毒侵犯免疫系统，导致淋巴结反应性增生。
肿瘤性因素
原发性淋巴瘤：包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，颈部淋巴结是常见的发病部位之一。霍奇金淋巴瘤多见于青年，首发症状常是无痛性颈部或锁骨上淋巴结进行性肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状；非霍奇金淋巴瘤可发生于任何年龄，颈部淋巴结肿大可为首发表现，且肿大的淋巴结可活动或融合，压迫周围组织时可出现相应症状。
转移性肿瘤：
头颈部肿瘤转移：如鼻咽癌常转移至颈部淋巴结，尤其是颈深上群淋巴结；口腔癌、喉癌等也可转移至颈部淋巴结，患者多有原发肿瘤相关的症状，如鼻咽癌可出现鼻塞、涕中带血、耳鸣、听力下降等，口腔癌可出现口腔肿物、溃疡、疼痛等。
胸部肿瘤转移：肺癌可转移至锁骨上淋巴结等颈部淋巴结；纵隔肿瘤也可能通过淋巴道转移至颈部淋巴结。
腹部肿瘤转移：胃癌等可通过胸导管转移至左锁骨上淋巴结（Virchow淋巴结），表现为左颈部淋巴结肿大。
其他因素
自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮：是一种自身免疫性结缔组织病，可出现多系统受累，部分患者会有颈部淋巴结肿大，同时伴有发热、皮疹、关节痛、口腔溃疡等表现，实验室检查可发现自身抗体阳性等异常。
干燥综合征：主要累及外分泌腺体，也可出现颈部淋巴结肿大，常伴有口干、眼干、猖獗性龋齿等症状，自身抗体检查如抗SSA、抗SSB抗体等可呈阳性。
变态反应性疾病：如血清病，多因注射血清、疫苗等引起的Ⅲ型变态反应，可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有发热、皮疹、关节痛等表现；药物过敏也可能导致颈部淋巴结反应性肿大，有明确的用药史，停药后淋巴结肿大可能逐渐消退。
组织细胞增生性疾病：如朗格汉斯细胞组织细胞增生症，多见于儿童，可累及颈部淋巴结，同时伴有发热、皮疹、骨损害等表现，病理检查可见朗格汉斯细胞增生。
特殊人群方面，儿童双侧颈部淋巴结肿大需特别注意，儿童免疫系统发育不成熟，感染因素导致的淋巴结肿大更为常见，如病毒感染引起的传染性单核细胞增多症等，家长应密切观察淋巴结肿大情况、有无伴随症状等，及时就医明确病因；老年人双侧颈部淋巴结肿大则要警惕肿瘤性因素，尤其是转移性肿瘤，需详细排查身体其他部位是否存在原发肿瘤病灶。女性在自身免疫性疾病方面需关注是否与自身激素水平等因素有关，男性也需按照上述各种因素进行全面排查。
