降糖药分为口服降糖药和注射用降糖药。口服降糖药有磺酰脲类(刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,需注意低血糖等不良反应)、格列奈类(促胰岛素早时相分泌,低血糖风险相对低)、双胍类(减少肝脏葡萄糖输出等,肾功能不全等禁用)、噻唑烷二酮类(激活受体增敏,注意水肿等)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(延缓碳水化合物吸收,注意胃肠道反应);注射用降糖药有胰岛素(分短效、中效、长效、预混等,根据不同类型有相应适用情况及注意事项)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(葡萄糖依赖促胰岛素分泌等,胰腺炎病史慎用)、二肽基肽酶-4抑制剂(抑制灭活增活GLP-1,肾功能不全需调整剂量)。
一、口服降糖药
(一)磺酰脲类
通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖,适用于2型糖尿病非肥胖患者、用饮食和运动治疗血糖控制不佳者。其作用机制是与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体结合,关闭ATP敏感的钾通道,使细胞去极化,开放钙通道,促进胰岛素分泌。常见药物如格列本脲等,不过此类药物可能会引起低血糖等不良反应,对于老年人或肝肾功能不全者需谨慎使用,因为他们发生低血糖的风险相对较高。
(二)格列奈类
为非磺酰脲类促胰岛素分泌剂,起效快、作用时间短,能有效地控制餐后高血糖。其作用于胰岛β细胞上的不同受体,促进胰岛素早时相分泌,降低餐后血糖。代表药物有瑞格列奈等,相较于磺酰脲类,低血糖发生风险相对较低,但也需根据患者具体情况,如肝肾功能状况等合理选用,对于肝肾功能严重不全者也需要权衡利弊。
(三)双胍类
主要作用是减少肝脏葡萄糖的输出,增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用。常用药物为二甲双胍,是2型糖尿病治疗的一线用药,尤其适用于肥胖的2型糖尿病患者。它可以改善胰岛素抵抗,还具有一定的心血管保护潜在作用。不过,对于肾功能不全者、严重感染或缺氧等情况的患者要禁用,因为二甲双胍主要经肾排泄,肾功能不全时易在体内蓄积导致乳酸酸中毒风险增加。
(四)噻唑烷二酮类
主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),增加靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。代表药物有吡格列酮等,可改善胰岛素抵抗,但可能会引起水肿、体重增加等不良反应,对于有心衰病史或心衰风险较高的患者需谨慎使用,因为可能会加重心衰症状。
(五)α-葡萄糖苷酶抑制剂
通过抑制小肠黏膜上皮细胞表面的α-葡萄糖苷酶,延缓碳水化合物的吸收,从而降低餐后高血糖。常见药物有阿卡波糖等,主要适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。其常见不良反应为胃肠道反应,如腹胀、腹泻等,在开始用药时宜从小剂量开始,逐渐增加剂量,以减少不良反应的发生,对于有严重胃肠道疾病者要慎用。
二、注射用降糖药
(一)胰岛素
1.短效胰岛素:一般在餐前注射,起效快,作用持续时间短,可控制餐后血糖。如普通胰岛素,适用于各种严重的糖尿病急性并发症,以及初发糖尿病需了解胰岛功能者等情况,但使用时需严格遵循血糖监测来调整剂量,对于儿童患者,要根据其年龄、体重等准确调整剂量,且要注意注射部位的轮换等。
2.中效胰岛素:常见的有低精蛋白锌胰岛素等,起效相对较慢,作用持续时间较长,可提供基础胰岛素分泌。适用于需控制两餐饭后高血糖,又需一定基础胰岛素的患者,对于老年患者,由于其对低血糖的感知能力可能下降,使用中效胰岛素时要密切监测血糖,防止发生低血糖。
3.长效胰岛素:如甘精胰岛素等,能提供平稳的基础胰岛素水平,每天注射一次即可。适用于需长期控制血糖的患者,使用时要注意注射时间相对固定,对于肝肾功能不全者,可能需要调整剂量,因为药物代谢会受到影响。
4.预混胰岛素:是将短效和中效胰岛素按一定比例混合而成,如精蛋白生物合成人胰岛素预混制剂等,可同时提供基础和餐时胰岛素,适用于经口服降糖药治疗血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。对于儿童预混胰岛素的使用,要根据儿童的生长发育情况、血糖控制目标等进行个体化调整,同时要关注儿童的心理状态,因为长期注射可能会给儿童带来一定的心理影响。
(二)胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂
通过激动GLP-1受体,以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,并能延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。常见药物如利拉鲁肽等,可降低血糖、减轻体重,还可能有心血管保护作用。但对于有胰腺炎病史的患者要慎用,因为该类药物可能会增加胰腺炎的发生风险,在使用过程中要密切观察患者是否有腹痛等胰腺炎相关症状,对于儿童患者,目前临床应用经验相对较少,不推荐常规使用。
(三)二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂
通过抑制DPP-4而减少GLP-1的灭活,增加GLP-1的活性,从而以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、降低血糖。代表药物有西格列汀等,其安全性较好,低血糖发生风险低,但对于肾功能不全者需要调整剂量,因为药物主要经肾排泄,肾功能不全时药物清除减慢,对于老年肾功能减退的患者要根据肌酐清除率等指标来合理使用。