口干口苦可由口腔局部因素如口腔卫生不良、口腔疾病引起，也可由全身系统疾病因素如消化系统疾病中的胆汁反流性胃炎、胃食管反流病，肝胆疾病如胆囊炎、胆结石，内分泌疾病如糖尿病导致，还可因药物副作用、生活方式因素如睡眠呼吸暂停综合征、长期熬夜、过度吸烟饮酒所致。
口腔卫生不良：夜间睡眠时，口腔唾液分泌减少，细菌容易繁殖。若早晨起来未及时刷牙漱口，食物残渣在口腔内残留，经细菌分解发酵，可产生异味，导致口干口苦。例如，长期不认真刷牙的人群，更容易出现这种情况。不同年龄段人群，如儿童若口腔卫生差，也可能因食物残留引发类似问题；成年人因工作繁忙等原因忽视口腔清洁，也易出现口干口苦。
口腔疾病：如牙龈炎、牙周炎等。牙龈炎患者牙龈组织存在炎症，会有充血、水肿等表现，炎症刺激可导致唾液分泌异常，同时细菌滋生产生异味；牙周炎患者牙周袋内有大量细菌聚集，不仅会引起口干口苦，还可能伴有牙龈出血、牙齿松动等症状。不同性别都可能患病，一般来说，有口腔疾病家族史、吸烟、口腔卫生习惯差的人群更易患此类口腔疾病，进而出现口干口苦。
全身系统疾病因素
消化系统疾病
胆汁反流性胃炎：幽门括约肌功能失调等原因可导致胆汁反流进入胃内，甚至反流至食管、口腔，从而引起口干口苦。患者可能还伴有反酸、烧心、胃痛等症状。有胃部手术史、长期服用某些药物（如非甾体抗炎药）的人群更易发生胆汁反流性胃炎。不同年龄人群均可发病，老年人因胃肠功能减退等因素相对更易出现。
胃食管反流病：下食管括约肌功能障碍等原因使胃内容物反流至食管，部分患者可反流至口腔，导致口干口苦。还常伴有烧心、反流等症状。肥胖、妊娠、长期饮酒等人群是胃食管反流病的高危人群，不同性别均可患病，一般来说，肥胖人群因腹部压力增加等因素更易发病。
肝胆疾病：如胆囊炎、胆结石等。胆囊炎患者胆囊存在炎症，可影响胆汁的分泌和排泄，导致胆汁反流等情况，引起口干口苦；胆结石患者结石阻塞胆道，胆汁排出不畅，也可能出现口干口苦症状，常伴有右上腹疼痛、恶心、呕吐等表现。有胆囊炎、胆结石家族史，肥胖，长期高脂饮食的人群易患此类肝胆疾病。不同性别中，女性因激素等因素相对更易患胆结石等疾病。
内分泌疾病：如糖尿病。糖尿病患者血糖控制不佳时，可出现代谢紊乱，唾液分泌减少，同时高血糖环境利于细菌生长繁殖，从而导致口干口苦。糖尿病患者还可能有多饮、多食、多尿、体重减轻等症状。有糖尿病家族史、肥胖、缺乏运动的人群是糖尿病的高危人群，不同年龄、性别均可患病，老年人相对更易发病。
其他因素
药物副作用：某些药物服用后可能出现口干口苦的不良反应，如降压药（如卡托普利）、抗抑郁药等。不同个体对药物的反应不同，服用相关药物的人群需留意是否出现口干口苦症状，若出现应及时与医生沟通，评估是否需要调整用药。
生活方式因素
睡眠呼吸暂停综合征：患者睡眠时存在呼吸暂停或低通气情况，可导致口腔干燥，醒来后出现口干口苦。肥胖、颈部短粗的人群易患睡眠呼吸暂停综合征。不同性别中，男性相对更易患病，尤其是肥胖男性。
长期熬夜：长期熬夜会打乱人体的生物钟，影响内分泌和消化系统等功能，导致唾液分泌异常，出现口干口苦。不同年龄人群均可因长期熬夜出现此情况，年轻人因生活作息不规律等原因更易长期熬夜，进而引发口干口苦。
过度吸烟饮酒：吸烟时烟雾中的有害物质会刺激口腔和呼吸道，饮酒后酒精刺激胃肠道等，可导致唾液分泌改变，出现口干口苦。长期大量吸烟饮酒的人群更易出现这种情况，不同性别均可发生，一般来说，男性吸烟饮酒比例相对较高，受其影响也更大。
