子宫内膜癌的发生与多种因素相关，包括雌激素过度刺激（如无排卵相关情况、外源性雌激素使用）、遗传因素、肥胖、高血压和糖尿病、初潮早绝经晚以及长期服用他莫昔芬等，这些因素通过不同机制增加子宫内膜癌发病风险，如无排卵使子宫内膜持续受雌激素刺激，肥胖通过多种途径升高雌激素水平等。
一、雌激素过度刺激相关因素
（一）无排卵相关情况
1.年龄因素：青春期女性由于下丘脑-垂体-卵巢轴尚未完全成熟，常出现无排卵性月经；围绝经期女性卵巢功能逐渐衰退，也容易发生无排卵，这两种年龄段的女性因长期无排卵，子宫内膜持续受雌激素刺激而缺乏孕激素拮抗，增加患子宫内膜癌风险。例如，研究发现青春期无排卵性异常子宫出血患者后续发生子宫内膜癌的风险较正常排卵者升高。
2.疾病因素：多囊卵巢综合征患者存在持续无排卵情况，体内雄激素水平升高，同时雌激素持续刺激子宫内膜，据相关研究，多囊卵巢综合征患者发生子宫内膜癌的风险是正常女性的2-4倍。
（二）外源性雌激素使用
1.激素替代治疗：围绝经期或绝经后女性长期单独使用雌激素进行激素替代治疗，会使子宫内膜癌发生风险增加。有研究表明，单独使用雌激素超过5年，子宫内膜癌发病风险显著升高。而且使用雌激素的剂量越高、时间越长，风险越高。
2.含雌激素的保健品：一些女性为了美容或延缓衰老等目的长期服用含雌激素的保健品，也会导致体内雌激素水平异常升高，进而刺激子宫内膜增生，增加子宫内膜癌发生几率。
二、遗传因素
约5%-10%的子宫内膜癌患者具有遗传倾向。例如林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌综合征），是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起，携带此类基因突变的女性患子宫内膜癌的累积风险较高，在70岁时可达40%-60%。此外，一些家族性乳腺癌-卵巢癌综合征相关基因的突变也与子宫内膜癌发病相关。
三、肥胖因素
肥胖是子宫内膜癌的重要危险因素之一。肥胖女性体内脂肪组织增多，脂肪细胞可将雄激素转化为雌激素，使体内雌激素水平持续处于较高状态，长期刺激子宫内膜；同时，肥胖还常伴有胰岛素抵抗，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，促进子宫内膜细胞增殖，增加癌变风险。研究显示，体重指数（BMI）≥35kg/m2的女性患子宫内膜癌的风险是正常体重女性的3-5倍。
四、高血压和糖尿病因素
（一）高血压
高血压患者常存在内皮功能紊乱、氧化应激增加等情况，同时可能伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，这些因素可能影响子宫内膜的代谢和增殖，增加子宫内膜癌发病风险。有研究发现，高血压患者患子宫内膜癌的风险比血压正常者高1.5-2倍。
（二）糖尿病
糖尿病患者存在胰岛素抵抗，高胰岛素血症可刺激IGF-1分泌，促进子宫内膜细胞生长，同时糖尿病患者常伴有代谢紊乱，影响子宫内膜的正常生理功能，使得子宫内膜癌发病风险升高。糖尿病患者发生子宫内膜癌的风险较非糖尿病患者增加约2-3倍。
五、其他因素
（一）初潮早、绝经晚
初潮年龄小于12岁的女性比初潮年龄大于16岁的女性患子宫内膜癌风险高；绝经年龄大于55岁的女性较绝经年龄小于45岁的女性子宫内膜癌发病风险增加。因为初潮早意味着子宫内膜暴露于雌激素的时间延长，绝经晚则子宫内膜持续受雌激素作用时间长，增加了癌变机会。
（二）长期服用他莫昔芬
对于患有乳腺癌且需要长期服用他莫昔芬的女性，他莫昔芬在乳腺组织表现为抗雌激素作用，但在子宫内膜却表现为雌激素样作用，会刺激子宫内膜增生，长期服用他莫昔芬的女性患子宫内膜癌的风险较未服用者升高2-3倍，且服用时间越长风险越高。
