坏死性筋膜炎的发生与细菌感染、机体免疫状态及皮肤黏膜屏障受损有关。A组β溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌、肠道革兰阴性菌等是常见致病菌；儿童、老年人、患有基础疾病及免疫抑制人群易因免疫状态不佳发病；皮肤切割伤、刺伤、撕裂伤等创伤，外科手术后切口护理不当，血管穿刺、导尿等医源性操作护理不当致皮肤黏膜屏障受损，均易引发坏死性筋膜炎。
金黄色葡萄球菌：也是常见病原体，能产生多种毒素和酶，如血浆凝固酶、葡萄球菌溶血素等，这些物质会破坏组织细胞，导致组织坏死和炎症扩散。老年人由于机体免疫力相对较低，皮肤屏障功能减弱，若皮肤有破损，感染金黄色葡萄球菌后较易引发坏死性筋膜炎。
厌氧菌：常与需氧菌混合感染，在坏死性筋膜炎的发病中也起到重要作用。比如，肠道手术后若发生厌氧菌感染，可能蔓延至周围组织，引发坏死性筋膜炎。糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体抵抗力下降，且常伴有血管病变，局部组织供血不足，更易合并厌氧菌等感染而诱发坏死性筋膜炎。
肠道革兰阴性菌：如大肠杆菌等，当人体肠道屏障功能受损时，肠道革兰阴性菌可移位至其他部位，引起感染，进而导致坏死性筋膜炎。肥胖人群由于皮下脂肪厚，局部血液循环相对较差，若有皮肤损伤，肠道革兰阴性菌等病原体更易在局部滋生繁殖，增加发病风险。
机体免疫状态
儿童：儿童免疫系统尚未发育完善，免疫力相对较低，尤其是婴幼儿，皮肤黏膜屏障功能较弱，更容易受到病原体侵袭而发生坏死性筋膜炎。例如，儿童在玩耍过程中若皮肤有微小损伤，病原体入侵后较成人更易引发严重的感染反应，导致坏死性筋膜炎。
老年人：随着年龄增长，老年人机体免疫功能逐渐衰退，包括T细胞、B细胞功能下降，吞噬细胞的活性和数量减少等，对病原体的清除能力减弱，因此更容易发生细菌感染，进而引发坏死性筋膜炎。而且老年人常伴有基础疾病，如糖尿病、心血管疾病等，进一步削弱了机体的抵抗力，增加了发病几率。
患有基础疾病的人群：如糖尿病患者，高血糖环境有利于细菌生长繁殖，同时糖尿病可导致血管病变和神经病变，影响局部组织的血液供应和感觉，使患者对皮肤损伤等情况不敏感，容易忽视，从而延误病情，增加坏死性筋膜炎的发病风险。患有艾滋病的患者，由于免疫系统严重受损，对各种病原体的易感性显著增加，发生坏死性筋膜炎的可能性大大提高。
免疫抑制人群：长期使用免疫抑制剂的患者，如器官移植后需长期服用免疫抑制剂的患者，其机体的免疫防御功能被抑制，病原体容易在体内大量繁殖，引发严重感染，包括坏死性筋膜炎。这类人群需要特别注意皮肤黏膜的护理，避免外伤，一旦有感染迹象需及时就医。
皮肤黏膜屏障受损
创伤因素：皮肤切割伤、刺伤、撕裂伤等各种皮肤创伤，为病原体侵入机体提供了直接通道。例如，工人在工作中手部被金属锐器刺伤后，若伤口处理不及时或不当，病原体就可能沿着伤口侵入皮下组织和筋膜，引发坏死性筋膜炎。儿童活泼好动，在玩耍时容易发生擦伤、刺伤等，家长需注意及时清洁和处理伤口，防止感染。
手术相关因素：外科手术后切口是病原体侵入的重要途径，如果术后切口护理不当，发生感染，就可能发展为坏死性筋膜炎。如腹部手术后，若切口出现红肿、渗液等感染迹象，没有得到及时有效的处理，细菌就可能沿着切口蔓延至筋膜等组织，导致坏死性筋膜炎的发生。对于老年人或合并基础疾病的手术患者，术后更要加强切口的观察和护理，因为这类人群自身抵抗力较弱，发生术后感染的风险更高。
医源性操作相关：如血管穿刺、导尿等侵入性操作，如果操作过程中无菌观念不强或操作后护理不当，也可能导致病原体侵入机体，引发感染进而发展为坏死性筋膜炎。例如，导尿操作时若污染尿道周围组织，细菌可能向上蔓延至筋膜等部位。对于儿童进行侵入性操作时，更要严格遵循无菌操作原则，减少医源性感染的发生。
