急性肝损伤由多种因素引起，药物因素方面许多药物可致，如异烟肼、利福平、甲氨蝶呤、苯妥英钠等；酒精因素是长期大量饮酒或短期内大量饮酒可引发，女性更敏感；感染因素中甲型、乙型、丙型肝炎病毒及巨细胞病毒等可致，儿童表现有差异；自身免疫因素的自身免疫性肝炎由自身免疫反应介导，女性多见；其他因素包括黄曲霉毒素、四氯化碳等毒物接触及妊娠相关的妊娠急性脂肪肝等可导致。
酒精因素
过量饮酒：长期大量饮酒是导致急性肝损伤的常见原因之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇首先在乙醇脱氢酶作用下转化为乙醛，乙醛再在乙醛脱氢酶作用下转化为乙酸。过量饮酒时，乙醛的生成量增加，乙醛具有较强的细胞毒性，可导致肝细胞线粒体损伤、细胞膜破坏等，引起肝细胞炎症、坏死，进而引发急性肝损伤。一般来说，成人每天饮酒折合乙醇量超过80g，持续5年以上，可能引发酒精性肝病，而短期内大量饮酒（如一次饮用相当于乙醇量100g以上的酒精）也可导致急性酒精性肝炎，出现肝酶升高、黄疸等急性肝损伤表现。男性和女性对酒精的代谢和耐受能力有所不同，女性一般对酒精更为敏感，相同饮酒量下，女性发生肝损伤的风险可能相对更高。
感染因素
病毒感染：多种病毒可引起急性肝损伤，如甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒等。甲型肝炎病毒感染后，主要通过免疫反应导致肝细胞损伤，机体感染甲型肝炎病毒后，免疫系统被激活，免疫细胞攻击被病毒感染的肝细胞，引起肝细胞的炎症坏死，通常表现为急性黄疸型肝炎或急性无黄疸型肝炎，出现肝功能异常等急性肝损伤表现；乙型肝炎病毒感染人体后，病毒可以整合到肝细胞基因组中，或者通过激发机体的免疫反应损伤肝细胞，部分患者会出现急性乙型肝炎，表现为ALT、AST等肝酶显著升高，胆红素升高等；丙型肝炎病毒感染后，慢性感染较为常见，但也有部分患者会出现急性丙型肝炎的表现，导致肝细胞损伤；巨细胞病毒感染在儿童中相对常见，尤其是先天性巨细胞病毒感染或免疫功能低下的儿童感染巨细胞病毒后，可引起肝细胞炎症，导致急性肝损伤，出现肝酶异常等情况。不同年龄人群对病毒感染的易感性和反应不同，儿童免疫系统发育尚不完善，感染病毒后发生急性肝损伤的表现可能与成人有所不同，例如儿童感染巨细胞病毒后，可能出现黄疸、肝脾肿大等更明显的表现。
自身免疫因素
自身免疫性肝炎：自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病，可表现为急性起病。其发病机制是机体免疫系统错误地攻击肝细胞，导致肝细胞损伤。自身抗体的产生是自身免疫性肝炎的重要特征，如抗核抗体、抗平滑肌抗体等阳性。自身免疫性肝炎可发生于各个年龄段，但以女性更为多见，女性患者约占70%-80%。在急性发作期，患者可出现乏力、黄疸、恶心、呕吐等症状，实验室检查可见血清转氨酶显著升高，球蛋白升高，自身抗体阳性等，若不及时治疗，可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化等。
其他因素
毒物接触：某些化学毒物可导致急性肝损伤，如黄曲霉毒素，黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的毒素，污染粮食等食物后被人体摄入，黄曲霉毒素B1是其中毒性最强的一种，它可以与肝细胞内的大分子物质结合，干扰肝细胞的DNA合成、蛋白质合成等，导致肝细胞坏死、凋亡，引起急性肝损伤，严重时可导致肝功能衰竭；四氯化碳也是一种常见的可导致急性肝损伤的毒物，四氯化碳在体内代谢转化为自由基等毒性物质，损伤肝细胞的细胞膜和细胞器，迅速引起肝细胞的坏死，导致急性肝损伤，在职业接触或误服四氯化碳的情况下可能发生。不同职业人群接触毒物的风险不同，例如从事化工行业的人员接触有毒化学物质的机会较多，需要加强防护以避免急性肝损伤的发生；而普通人群要注意避免食用霉变的食物，防止黄曲霉毒素的摄入。此外，妊娠相关的急性肝损伤也时有发生，如妊娠急性脂肪肝，多发生在妊娠晚期，其发病机制尚不十分明确，可能与线粒体脂肪酸氧化功能障碍有关，患者会出现剧烈呕吐、黄疸、凝血功能障碍等严重的急性肝损伤表现，对母婴健康威胁较大，需要及时诊断和处理。
