肝纤维化的评估包括血清学、影像学和组织学检查。血清学指标如透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白分别反映肝内间质细胞活动、胶原合成、基底膜胶原更新及基底膜情况等;瞬时弹性成像通过超声结合弹性成像评估肝硬度,磁共振弹性成像在特定人群有优势;肝活检组织学检查是金标准,可直接观察纤维增生情况,不同人群检查需考虑各自特点及风险。
一、血清学肝纤维化指标
1.透明质酸(HA):
意义:由间质细胞合成,是反映肝内间质细胞活动的重要指标。在肝纤维化时,血清HA水平明显升高,其升高程度与肝纤维化程度呈正相关。例如,有研究表明,在慢性乙型肝炎患者中,肝纤维化程度越重,HA水平往往越高。对于不同年龄的人群,儿童与成人在HA的正常参考值范围可能略有不同,儿童的正常参考值一般低于成人。而对于有慢性肝病病史的人群,HA的动态变化更能反映病情的进展或好转情况。
2.Ⅲ型前胶原肽(PⅢP):
意义:是反映胶原合成的指标,血清PⅢP水平与肝纤维化活动程度密切相关。它可以作为评估肝纤维化进展的一个参考指标。在生活方式方面,长期饮酒的人群可能会影响肝脏功能,进而影响PⅢP的水平,长期饮酒者的PⅢP水平可能较非饮酒者更容易出现异常。对于不同性别,目前并没有明显的性别差异导致PⅢP水平有显著不同,但在特殊人群如孕妇等,由于生理状态的改变,PⅢP水平可能会有变化,需要结合具体情况分析。
3.Ⅳ型胶原(CⅣ):
意义:是构成基底膜的主要成分,血清CⅣ水平升高可反映基底膜胶原的更新率,提示肝纤维化程度。在患有自身免疫性肝病的人群中,CⅣ水平可能会出现异常升高,这与自身免疫反应导致的肝脏纤维组织增生有关。对于老年人群,由于肝脏功能逐渐衰退,CⅣ水平的变化可能需要更加谨慎地评估,因为老年人群的肝脏代偿能力相对较弱,肝纤维化的发展可能更加隐匿。
4.层粘连蛋白(LN):
意义:是基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉高压密切相关。在患有病毒性肝炎的儿童患者中,LN水平的变化可以帮助评估儿童肝纤维化的情况,儿童由于处于生长发育阶段,肝脏对纤维增生的反应与成人有一定差异,需要关注LN水平变化对儿童肝脏健康的影响。
二、影像学肝纤维化指标
1.瞬时弹性成像(FibroScan):
原理及意义:通过超声技术结合弹性成像原理来评估肝纤维化程度。它可以定量检测肝脏的硬度,硬度值与肝纤维化程度呈正相关。对于不同年龄的受检者,其肝脏硬度的正常参考值不同,儿童的肝脏硬度正常范围相对较窄。在生活方式方面,长期熬夜、高脂饮食的人群可能会影响肝脏硬度的检测结果,因为这些不良生活方式会加重肝脏负担,导致肝脏硬度可能出现异常升高。对于患有代谢性疾病的人群,如肥胖症患者,由于脂肪浸润肝脏,会干扰瞬时弹性成像的结果,需要综合其他指标进行判断。
2.磁共振弹性成像(MRE):
原理及意义:利用磁共振技术评估肝脏弹性,能够更准确地反映肝纤维化程度,尤其是对于肥胖、腹水等影响瞬时弹性成像结果的患者。在老年人群中,MRE可以更清晰地显示肝脏的弹性情况,因为老年人的肝脏可能存在更多的生理性退变,MRE能够排除一些干扰因素,更精准地评估肝纤维化。对于患有慢性肝病且合并肾功能不全的患者,MRE的应用需要考虑对比剂的使用对肾功能的影响,但相对来说,MRE在这类患者中仍能较好地评估肝纤维化程度。
三、肝活检组织学检查(金标准)
1.检查方法及意义:通过穿刺获取肝脏组织,进行病理切片检查,能够直接观察肝组织内纤维组织的增生情况,准确判断肝纤维化的分期。对于一些血清学指标和影像学指标不明确的患者,肝活检组织学检查是确诊肝纤维化的重要手段。在儿童患者中,肝活检属于有创检查,需要充分评估风险,由于儿童的肝脏相对脆弱,操作时需要更加精细,要考虑儿童的年龄、体重等因素来选择合适的穿刺针和穿刺部位。对于患有凝血功能障碍的患者,进行肝活检可能会导致出血风险增加,需要在纠正凝血功能后再考虑进行检查,并且要密切观察术后情况。



