心脏瓣膜病的病因包括先天性因素和后天性因素。先天性因素有瓣膜发育异常（多见于儿童青少年，与胚胎发育异常及遗传等有关）和心内膜垫缺损相关（与胚胎早期基因表达异常等有关，性别可能有差异）；后天性因素包括风湿性心脏病（A组乙型溶血性链球菌感染致瓣膜病变，居住拥挤等生活方式及风湿热病史会增加风险）、退行性变（随年龄增长瓣膜退行性改变，65岁以上老人易患）、感染性心内膜炎（病原体感染心内膜致瓣膜受损，静脉药瘾、口腔卫生差及有心脏瓣膜病基础者风险高）、其他后天性因素（代谢性疾病如甲亢、糖尿病可影响心脏瓣膜，创伤可直接损伤瓣膜）。
一、先天性因素
（一）瓣膜发育异常
1.发病机制：胚胎发育过程中，心脏瓣膜的原始组织分化、融合等环节出现异常，可导致瓣膜结构和功能的先天性缺陷。例如，二尖瓣或三尖瓣在胚胎时期的发育异常，可能使瓣膜出现瓣叶数目异常、瓣叶畸形等情况，影响瓣膜的正常开闭功能，从而引发心脏瓣膜病。这种情况在胎儿期就已形成，与遗传因素以及胚胎发育时期的环境因素等有关，若存在染色体异常等遗传问题，会增加瓣膜发育异常的发生风险。
2.年龄因素：先天性心脏瓣膜病多见于儿童及青少年群体，因为其心脏结构的发育是在胎儿期到青少年期逐步完成的，在发育阶段出现的异常会直接影响瓣膜功能。
（二）心内膜垫缺损相关
1.发病机制：心内膜垫在胚胎发育中对心脏瓣膜的形成有重要作用，心内膜垫缺损时，会影响房室瓣的正常形成，导致房室瓣结构异常，引起心脏瓣膜病。心内膜垫缺损往往与胚胎早期的基因表达异常等因素相关，可能是由于某些关键基因在胚胎发育过程中发生突变或表达调控异常，干扰了心内膜垫的正常发育，进而影响心脏瓣膜的形成。
2.性别因素：目前研究显示，某些类型的先天性心内膜垫缺损相关的心脏瓣膜病在性别上可能存在一定差异，但具体机制尚不十分明确，可能与遗传背景中性别相关的基因表达或激素影响等因素有关。
二、后天性因素
（一）风湿性心脏病
1.发病机制：A组乙型溶血性链球菌感染是主要病因。链球菌感染后，人体免疫系统产生免疫反应，形成的抗体不仅针对链球菌，还会交叉反应攻击心脏瓣膜组织。链球菌的某些抗原成分与心脏瓣膜的抗原相似，当人体感染链球菌后，免疫系统产生的抗体在清除链球菌的同时，也会损伤心脏瓣膜，导致瓣膜出现炎症、水肿、纤维蛋白渗出等病变，长期反复发作会使瓣膜逐渐增厚、粘连、钙化，影响瓣膜的开闭功能，引发风湿性心脏瓣膜病。例如，风湿热活动期多次发作后，二尖瓣、主动脉瓣等常易受累。
2.生活方式因素：居住环境拥挤、卫生条件差等生活方式因素会增加链球菌感染的机会，从而提高患风湿性心脏瓣膜病的风险。在卫生条件落后、居住环境密闭不通风的地区，人群更容易接触到链球菌，进而增加感染的可能性。
3.病史因素：有过风湿热病史的患者，再次感染链球菌时，更容易复发风湿热，进而导致心脏瓣膜病的进展。如果患者既往曾患风湿热，体内可能存在针对心脏瓣膜的免疫记忆，当再次感染链球菌时，免疫反应会更强烈，对瓣膜的损伤也会更严重。
（二）退行性变
1.发病机制：随着年龄增长，心脏瓣膜会发生退行性改变。瓣膜的胶原纤维和弹性纤维逐渐出现变性、断裂，基质成分发生变化，导致瓣膜增厚、变硬、钙化等。以主动脉瓣退行性变为例，老年人群中常见主动脉瓣出现钙化性病变，瓣叶逐渐钙化，影响瓣膜的开放和关闭，引起主动脉瓣狭窄或关闭不全等心脏瓣膜病。这是一个随着年龄递增而逐渐发展的过程，与瓣膜长期承受血流压力等机械应力作用有关，年龄越大，这种退行性变的发生率越高。
2.年龄因素：退行性心脏瓣膜病多见于65岁以上的老年人，随着年龄的增加，瓣膜的退行性变化更加明显，患病风险显著升高。
（三）感染性心内膜炎
1.发病机制：细菌、真菌等病原体感染心内膜，尤其是累及心脏瓣膜时，会引起瓣膜炎症、赘生物形成等。病原体在瓣膜上附着并繁殖，导致瓣膜受损，例如细菌感染可使瓣膜出现溃疡、穿孔等病变，影响瓣膜的正常功能。常见的病原体如金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌等，当人体抵抗力下降时，病原体容易侵入心内膜引发感染性心内膜炎，进而导致心脏瓣膜病。
2.生活方式因素：静脉药瘾者由于反复使用不洁注射器等，增加了病原体侵入血液并感染心内膜的机会；口腔卫生不良的人群，口腔内的细菌容易在拔牙等有创操作时进入血液，增加感染性心内膜炎的发生风险，从而可能引发心脏瓣膜病。
3.病史因素：有心脏瓣膜病基础的患者，心内膜更容易受到病原体的侵袭，因为病变的瓣膜为病原体提供了附着和繁殖的场所，所以这类患者发生感染性心内膜炎进而导致瓣膜进一步受损的风险更高。例如，本身患有二尖瓣狭窄的患者，二尖瓣结构异常，血流动力学改变，更容易发生感染性心内膜炎。
（四）其他后天性因素
1.代谢性疾病相关
发病机制：如甲状腺功能亢进时，甲状腺激素水平升高，可导致心脏代谢增加，心脏负荷加重，长期可引起心脏瓣膜的改变。研究表明，甲状腺功能亢进患者中部分会出现心脏瓣膜的增厚、反流等情况，可能与甲状腺激素对心脏组织的直接作用以及代谢紊乱影响心脏结构有关。糖尿病患者长期高血糖状态下，体内的糖代谢异常会影响心脏的微血管和大血管病变，也可能累及心脏瓣膜，导致瓣膜出现胶原代谢异常等改变，增加心脏瓣膜病的发生风险。
年龄、性别因素：代谢性疾病在各个年龄段均可发生，但在中老年人群中更为常见，性别上无明显特异性，但某些代谢性疾病的发病情况可能在性别上有一定差异，如糖尿病的发病在不同性别中的比例有一定特点，但对心脏瓣膜病的影响在性别上的差异相对不突出，主要还是与代谢异常本身对心脏瓣膜的作用相关。
2.创伤因素：胸部外伤等严重创伤可能直接损伤心脏瓣膜，导致瓣膜破裂、撕裂等，引起心脏瓣膜病。例如，胸部受到剧烈撞击等外伤时，强大的外力可能作用于心脏瓣膜，造成瓣膜结构的机械性损伤，影响其正常功能。这种情况在有明确胸部外伤史的人群中需要重点考虑，外伤后应密切关注心脏瓣膜的情况，及时发现可能出现的瓣膜损伤问题。
