系统性红斑狼疮有多种症状表现，皮肤黏膜可见蝶形红斑、盘状红斑、光过敏、口腔溃疡等，全身有发热、乏力、体重下降等，关节肌肉有关节疼痛、晨僵、肌无力等，肾脏受累有蛋白尿、血尿、水肿、高血压等，血液系统可出现贫血、白细胞减少、血小板减少，神经系统有中枢及外周神经受累表现，消化系统有食欲不振等症状，心血管系统可有心包炎、心肌炎、雷诺现象等，不同年龄、性别、生活方式和病史患者症状表现有差异。
系统性红斑狼疮患者皮肤黏膜受累较为常见。约80%患者有不同类型的皮肤损害，如面部出现蝶形红斑，这是系统性红斑狼疮较具特征性的皮肤表现，多见于鼻梁和双侧面颊，呈对称性分布，形似蝴蝶，在日晒后往往会加重；还有盘状红斑，表现为边界清楚的红色斑块，好发于头面部、颈部等暴露部位，可伴有鳞屑，去除鳞屑后可见其下有角质栓，剥除角质栓可见扩张的毛囊口。此外，患者还可能出现光过敏现象，即皮肤暴露于紫外线后出现红斑、皮疹或原有皮疹加重，这与患者对紫外线的耐受性降低有关，女性患者相对更易出现光过敏情况，因为女性通常户外活动相对较多，接触紫外线机会更多。黏膜受累时可表现为口腔溃疡，可单发或多发，疼痛明显，影响患者进食等日常生活。
全身症状
多数患者会有全身症状，如发热，可为低、中度热，也有部分患者出现高热，发热没有明显的特异性，可贯穿疾病的不同阶段。还会有乏力、疲倦、体重下降等表现，乏力感较为常见，患者会感觉精力不济，日常活动耐力下降，体重下降可能是由于疾病消耗、食欲减退等多种因素综合作用导致。
关节肌肉症状
关节肌肉症状也是常见表现之一。约90%以上患者会出现关节疼痛，可累及多个关节，如手指关节、腕关节、膝关节等，呈对称性分布，疼痛程度不一，部分患者还可伴有晨僵，类似类风湿关节炎的晨僵表现，但一般持续时间相对较短。肌肉方面，可出现肌无力，患者会感觉肢体抬举费力，严重时影响肢体活动，少数患者可能出现肌炎，表现为肌肉疼痛、压痛，血清肌酶升高。
肾脏受累症状
肾脏是系统性红斑狼疮常累及的重要脏器之一。肾脏受累时可表现为蛋白尿，尿液中出现过多蛋白质，严重时可出现大量蛋白尿，24小时尿蛋白定量超过0.5g；血尿，尿液中红细胞增多，可表现为镜下血尿或肉眼血尿；水肿，可从眼睑、下肢等部位开始出现水肿，严重时可出现全身水肿；高血压，由于肾脏功能受损，水钠潴留等原因可导致血压升高。如果肾脏病变持续进展，可逐渐发展为肾功能不全，甚至肾衰竭。
血液系统症状
血液系统受累较为常见。可出现贫血，患者表现为面色苍白、头晕、乏力等，多为正细胞正色素性贫血；白细胞减少，患者抵抗力下降，容易发生感染，出现发热、反复感染等表现；血小板减少，可导致皮肤出现瘀点、瘀斑，鼻出血、牙龈出血等出血倾向。
神经系统症状
神经系统受累可表现多样。中枢神经系统受累时，可出现头痛、癫痫发作、精神症状（如抑郁、焦虑、认知障碍等）、器质性脑病综合征等；外周神经系统受累可表现为周围神经炎，出现手足麻木、刺痛等感觉异常。
消化系统症状
消化系统受累时，患者可出现食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，部分患者还可能出现肝功能异常，表现为血清转氨酶升高等。
心血管系统症状
心血管系统受累可表现为心包炎，出现胸痛、心悸等症状，可听到心包摩擦音；心肌炎较少见，但也有发生，可影响心脏功能，出现心悸、胸闷、呼吸困难等表现；还可出现雷诺现象，表现为手指或足趾在遇冷或情绪激动时出现变白、变紫、变红的间歇性改变，这是由于血管痉挛导致局部缺血引起，女性患者相对更易发生雷诺现象，可能与女性的激素水平等因素有关。
不同年龄、性别、生活方式和病史的患者，系统性红斑狼疮的症状表现可能会有一定差异。例如，儿童患者可能更易出现发热、皮疹、关节受累等表现，且病情变化相对较快；老年患者症状可能不典型，容易被忽视；女性患者由于雌激素等因素的影响，疾病的发生发展可能与男性有所不同；长期暴露于紫外线环境下的人群，光过敏等皮肤表现可能更明显；有家族病史的人群患病风险相对较高，且症状可能有一定的遗传倾向性。
