子宫内膜癌的发病与多种因素相关，包括雌激素长期刺激（无孕激素拮抗的雌激素持续刺激、外源性雌激素摄入）、肥胖（肥胖致雌激素水平升高及代谢异常影响）、糖尿病（胰岛素与雌激素关系及代谢紊乱影响）、高血压（血管内皮功能与雌激素及肾素-血管紧张素系统影响）、遗传因素（家族遗传倾向及相关基因突变）、其他因素（初潮早绝经晚、长期服用他莫昔芬）。
一、雌激素长期刺激
1.无孕激素拮抗的雌激素持续刺激：子宫内膜在雌激素的长期作用下，缺乏孕激素的拮抗，会过度增生，进而可能引发癌变。例如，一些患有多囊卵巢综合征的女性，由于内分泌失调，雌激素分泌增多且无规律，子宫内膜长期受雌激素刺激，增加了患子宫内膜癌的风险。这种情况在未生育、晚绝经的女性中也较为常见，未生育女性排卵少，子宫内膜受雌激素刺激时间长；晚绝经女性子宫内膜持续受雌激素作用时间延长。
2.外源性雌激素摄入：长期服用含有雌激素的保健品、雌激素替代治疗（HRT）时不规范添加孕激素等情况，也会使子宫内膜受雌激素刺激增加。比如，一些女性为了美容等目的长期服用含雌激素的保健品，或者因疾病需要进行HRT时没有合理搭配孕激素，都可能导致子宫内膜癌风险上升。
二、肥胖
1.肥胖与雌激素水平关系：肥胖女性体内脂肪细胞增多，会将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平升高。过多的雌激素持续作用于子宫内膜，增加了子宫内膜癌的发病几率。一般来说，体重指数（BMI）≥28的肥胖女性患子宫内膜癌的风险是正常体重女性的2-3倍。
2.代谢异常影响：肥胖常伴随胰岛素抵抗等代谢异常情况，胰岛素抵抗会影响机体的内分泌和代谢功能，进一步影响雌激素的代谢和调节，间接促进子宫内膜癌的发生发展。
三、糖尿病
1.胰岛素与雌激素关系：糖尿病患者常存在胰岛素抵抗，胰岛素能刺激卵巢分泌雄激素，雄激素又可转化为雌激素，使得体内雌激素水平升高，子宫内膜受雌激素刺激时间延长，增加癌变风险。同时，糖尿病患者机体的免疫功能可能也会受到影响，对癌细胞的监视和清除能力下降。
2.代谢紊乱影响：糖尿病患者的代谢紊乱会影响多种激素和生长因子的平衡，例如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，IGF-1可以刺激子宫内膜细胞的增殖，从而增加子宫内膜癌的发生风险。
四、高血压
1.血管内皮功能与雌激素：高血压患者的血管内皮功能可能存在异常，而雌激素与血管内皮功能有一定关系。长期高血压可能间接影响雌激素的代谢和作用，使得子宫内膜受雌激素刺激的微环境发生改变，增加子宫内膜癌的发病可能。另外，高血压患者常伴有其他心血管疾病相关的代谢异常，这些异常可能与子宫内膜癌的发生存在关联。
2.肾素-血管紧张素系统影响：高血压患者肾素-血管紧张素系统活性改变，可能影响机体的内分泌和细胞生长调节机制，进而对子宫内膜产生影响，增加子宫内膜癌的风险。
五、遗传因素
1.家族遗传倾向：约20%的子宫内膜癌患者有家族史。例如林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）相关基因的突变，会使女性患子宫内膜癌的风险显著增加。林奇综合征是一种常染色体显性遗传病，其相关基因错配修复基因（MMR基因）突变，导致DNA修复功能异常，使细胞容易发生癌变，包括子宫内膜癌。
2.相关基因突变：一些与细胞增殖、凋亡、激素代谢等相关的基因发生突变也可能增加子宫内膜癌的发病风险。比如p53基因等抑癌基因的突变，会影响细胞的正常生长和凋亡调控，使得子宫内膜细胞异常增殖，进而发展为癌。
六、其他因素
1.初潮早、绝经晚：初潮年龄早（＜12岁）的女性，子宫内膜受雌激素作用的时间长；绝经年龄晚（＞55岁）的女性，子宫内膜持续受雌激素刺激，这两者都会增加子宫内膜癌的发病风险。
2.长期服用他莫昔芬：患有乳腺癌的女性长期服用他莫昔芬进行治疗时，他莫昔芬在体内有类似雌激素的作用，会对子宫内膜产生刺激，增加子宫内膜癌的发生风险，一般服用他莫昔芬5年以上的女性患子宫内膜癌的风险明显升高。
