直接抗病毒药物(DAA)包括索磷布韦/维帕他韦(适用于所有基因型无肝硬化或伴代偿期肝硬化患者,注意肾功能不全特殊人群用药)、格卡瑞韦/哌仑他韦(用于1-6型无肝硬化或伴代偿期肝硬化成人,儿童等特殊情况需评估)、艾尔巴韦/格拉瑞韦(适用于基因1、4型无肝硬化或伴代偿期肝硬化成人,关注老年等特殊患者);干扰素联合利巴韦林包括普通干扰素α联合利巴韦林(对基因型2、3型成人有一定疗效,儿童等特殊人群需谨慎)、聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林(用于部分基因型成人,儿童等特殊人群需注意相关病史影响)。
作用机制:索磷布韦是一种核苷酸类似物丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂,维帕他韦是一种泛基因型NS5A抑制剂,两者联合能针对所有6种基因型丙型肝炎病毒发挥作用。
适用人群:适用于所有基因型的丙型肝炎患者,包括无肝硬化或伴有代偿期肝硬化的患者。对于不同年龄、性别的患者均可使用,但需注意肾功能不全的特殊人群,轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量,重度肾功能不全及终末期肾病患者使用经验有限。
格卡瑞韦/哌仑他韦
作用机制:格卡瑞韦是NS3/4A蛋白酶抑制剂,哌仑他韦是NS5A抑制剂,二者联合可有效抑制丙型肝炎病毒复制。
适用人群:用于治疗1、2、3、4、5、6型丙型肝炎病毒感染,无肝硬化或伴有代偿期肝硬化的成人患者。对于儿童患者,目前临床应用数据相对较少,一般不推荐儿童使用,特殊情况需严格评估后谨慎决策;女性患者使用时无特殊禁忌,但需关注孕期等特殊阶段的用药安全性;有基础病史如糖尿病等的患者,需综合评估药物相互作用等情况。
艾尔巴韦/格拉瑞韦
作用机制:艾尔巴韦是NS5A抑制剂,格拉瑞韦是NS3/4A蛋白酶抑制剂,联合发挥抗丙型肝炎病毒作用。
适用人群:适用于基因1、4型非肝硬化或伴有代偿期肝硬化的成人患者。对于老年患者,需关注其肝肾功能情况,因为药物主要经肝肾代谢,老年患者可能存在肝肾功能减退,使用时需密切监测;男性患者使用时无特定性别禁忌,但同样要考虑个体的基础健康状况;有肝脏基础病史如既往丙型肝炎治疗史等的患者,要评估药物对肝脏功能的进一步影响及药物相互作用。
干扰素联合利巴韦林
普通干扰素α联合利巴韦林
作用机制:干扰素通过与细胞表面的干扰素受体结合,诱导细胞产生多种抗病毒蛋白,抑制病毒复制;利巴韦林是一种合成的核苷类似物,可抑制病毒的RNA合成。
适用人群:对于基因型2、3型丙型肝炎患者有一定疗效,可用于成人患者,但儿童使用普通干扰素α联合利巴韦林需非常谨慎,因为儿童对药物的耐受性和不良反应的承受能力与成人不同,可能会出现更明显的骨髓抑制等不良反应;女性患者在孕期绝对禁用,哺乳期用药也需权衡利弊;有自身免疫性疾病、严重心脏病等基础病史的患者需评估使用风险,因为干扰素可能会加重自身免疫性疾病病情,也可能对心脏功能产生不良影响。
聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林
作用机制:聚乙二醇干扰素α是普通干扰素α与聚乙二醇结合而成,延长了药物在体内的作用时间,增强了抗病毒效果;联合利巴韦林发挥抗病毒作用。
适用人群:可用于部分基因型丙型肝炎患者,成人适用,儿童同样不推荐使用,因其不良反应可能更严重;女性患者孕期禁用,哺乳期需谨慎;有精神病史、严重甲状腺疾病等病史的患者使用时需格外注意,聚乙二醇干扰素α可能会影响精神状态,也可能对甲状腺功能产生不良影响。



