极重型再生障碍性贫血是骨髓衰竭性疾病中最严重的类型，主要特征是骨髓造血功能极度低下致外周血全血细胞明显减少，发病与免疫异常、造血干细胞缺陷、遗传因素有关，临床表现有贫血、感染、出血等，诊断靠血常规、骨髓穿刺、流式细胞术检查，治疗有免疫抑制和造血干细胞移植，预后因情况而异，年轻、有合适供体移植者预后相对较好，老年、无合适供体或治疗效果不佳者预后差。
发病机制
1.免疫异常：患者体内存在异常的免疫细胞，如T淋巴细胞等，会攻击自身的造血干细胞，导致造血干细胞不能正常增殖和分化。大量研究表明，在极重型再生障碍性贫血患者中，Th1、Th2细胞失衡，γδT细胞等免疫细胞亚群功能异常，通过分泌多种细胞因子，如干扰素-γ等，抑制造血干细胞的生长和发育。
2.造血干细胞缺陷：造血干细胞本身存在质的异常，其自我更新能力下降，增殖分化潜能受限。研究发现，极重型再生障碍性贫血患者的造血干细胞在体外培养时，集落形成能力显著降低，这提示造血干细胞内在的缺陷是发病的重要因素之一。
3.遗传因素：部分极重型再生障碍性贫血与遗传因素相关，一些特定的基因缺陷会增加患病风险。例如，某些参与DNA修复、免疫调节等功能的基因发生突变时，可能导致骨髓造血功能异常，引发极重型再生障碍性贫血。不过，遗传因素导致的极重型再生障碍性贫血相对较少见。
临床表现
1.贫血表现：患者会出现面色苍白、头晕、乏力、心悸等症状。由于红细胞严重减少，携氧能力下降，全身组织器官供氧不足，从而引发一系列缺氧相关的表现。不同年龄段的患者，贫血表现的严重程度可能有所不同，儿童患者可能还会影响生长发育，出现身高、体重增长缓慢等情况；成年患者则可能影响日常生活和工作能力。
2.感染表现：因中性粒细胞明显减少，患者极易发生感染。感染部位多样，常见的有呼吸道感染，表现为咳嗽、咳痰、发热等；泌尿系统感染可出现尿频、尿急、尿痛等症状；严重时还可能发生败血症，表现为高热、寒战、精神萎靡等。感染是极重型再生障碍性贫血患者常见的致死原因之一，不同性别患者在感染的易感性上并无明显差异，但儿童患者由于免疫系统发育尚不完善，感染风险相对更高。
3.出血表现：血小板显著减少导致患者出现出血倾向。皮肤可出现瘀点、瘀斑；鼻腔、牙龈易出血；严重时会出现消化道出血，表现为呕血、黑便；颅内出血是极重型再生障碍性贫血最严重的出血表现，可导致患者昏迷、死亡，对任何年龄段的患者都有极大的威胁，尤其是老年患者和儿童患者，颅内出血的后果更为严重。
诊断方法
1.血常规检查：血常规是初步筛查极重型再生障碍性贫血的重要手段。通过血常规检查可以发现全血细胞减少，即红细胞、白细胞（主要是中性粒细胞）、血小板均低于正常范围。不同年龄阶段的正常血常规参考值不同，儿童的血常规参考值与成人有所差异，医生会根据患者的年龄来判断血常规结果是否异常。
2.骨髓穿刺检查：骨髓穿刺是确诊极重型再生障碍性贫血的关键检查。抽取骨髓液进行涂片和活检，观察骨髓的增生程度、造血细胞的构成等。极重型再生障碍性贫血患者的骨髓增生极度低下，造血细胞明显减少，非造血细胞比例增高。同时，还可以通过骨髓穿刺进行染色体检查等，以排除其他骨髓增殖性疾病等。
3.流式细胞术检查：利用流式细胞术检测造血干细胞表面的抗原表达情况，有助于判断造血干细胞的数量和功能状态。通过检测可以发现极重型再生障碍性贫血患者造血干细胞的数量减少，且某些抗原的表达异常，从而辅助诊断极重型再生障碍性贫血。
治疗方法
1.免疫抑制治疗：常用的免疫抑制剂有抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、抗淋巴细胞球蛋白（ALG）等。这些免疫抑制剂可以抑制异常的免疫反应，减少免疫细胞对造血干细胞的攻击。大量临床研究表明，使用ATG/ALG治疗极重型再生障碍性贫血可以使部分患者的造血功能得到恢复，但治疗过程中可能会出现一些不良反应，如过敏反应、血清病等，需要密切监测患者的情况。
2.造血干细胞移植：对于有合适供体的患者，造血干细胞移植是一种可能治愈极重型再生障碍性贫血的方法。造血干细胞移植包括异基因造血干细胞移植和自体造血干细胞移植，其中异基因造血干细胞移植是更常用的方法。通过移植正常的造血干细胞，重建患者的造血和免疫功能。但造血干细胞移植存在一定的风险，如移植相关的并发症，如感染、移植物抗宿主病等，尤其是儿童患者和老年患者，移植相关并发症的发生率相对较高。
预后情况
极重型再生障碍性贫血的预后相对较差，如果不进行积极治疗，患者的生存期较短。但随着医疗技术的进步，通过免疫抑制治疗和造血干细胞移植等方法，部分患者可以获得缓解甚至治愈。年轻患者、有合适供体且能够成功进行造血干细胞移植的患者预后相对较好；而老年患者、没有合适供体或免疫抑制治疗效果不佳的患者预后则较差。不同年龄阶段的患者对治疗的反应和预后有所不同，儿童患者在接受合适的治疗后，有可能获得较好的预后，但需要密切随访和长期观察。
