膜性肾病分为原发性和继发性,原发性病因未完全明确,可能与自身免疫功能紊乱及遗传易感性有关;继发性包括感染因素(细菌如肺炎链球菌、病毒如HBV、HCV感染)、自身免疫性疾病(SLE、类风湿关节炎)、药物因素(金制剂、青霉胺等)、肿瘤因素(肺癌、胃癌、乳腺癌等实体肿瘤),不同病因致病机制及对不同人群影响各异。
一、原发性膜性肾病
原发性膜性肾病的病因目前尚未完全明确,可能与自身免疫功能紊乱有关。机体免疫系统产生的异常抗体攻击肾小球基底膜,导致肾小球滤过膜受损,进而引发膜性肾病。这种自身免疫反应的具体触发因素尚不十分清楚,可能涉及遗传易感性等因素,具有一定的个体差异,不同个体的遗传背景可能影响自身免疫反应的发生和发展。
二、继发性膜性肾病
(一)感染因素
1.细菌感染:某些细菌感染可能是诱因之一,例如肺炎链球菌感染等。研究表明,细菌感染后机体的免疫应答可能引发交叉免疫反应,导致肾小球损伤,进而引发膜性肾病。例如,有研究发现部分膜性肾病患者在发病前有肺炎链球菌感染史,感染后机体产生的抗体与肾小球抗原发生反应,参与膜性肾病的病理过程。
2.病毒感染:乙型肝炎病毒(HBV)感染是较为明确的与膜性肾病相关的病毒感染因素。HBV相关膜性肾病约占儿童和青少年膜性肾病的一定比例。HBV感染人体后,病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物,沉积在肾小球基底膜上,激活补体系统,引发炎症反应,导致肾小球病变。丙型肝炎病毒(HCV)感染也可能与膜性肾病相关,但相对HBV而言比例稍低,HCV感染后同样通过形成免疫复合物等机制参与膜性肾病的发病过程。
(二)自身免疫性疾病
1.系统性红斑狼疮(SLE):SLE是一种自身免疫性结缔组织病,患者体内存在多种自身抗体,如抗核抗体、抗双链DNA抗体等。在SLE患者中,约有一部分会合并膜性肾病。自身抗体攻击自身组织包括肾小球,导致膜性肾病的发生。SLE患者的病情活动度等因素会影响膜性肾病的发生和发展,女性患者相对较多,可能与女性的内分泌等因素有关,女性在青春期、育龄期等阶段SLE及相关膜性肾病的发病风险可能相对较高。
2.类风湿关节炎:类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主的自身免疫病,患者体内存在类风湿因子等自身抗体。部分类风湿关节炎患者可合并膜性肾病,其发病机制可能与自身抗体介导的免疫损伤有关,具体的免疫反应途径和机制较为复杂,涉及多个免疫细胞和细胞因子的参与,不同患者的病情严重程度和自身免疫反应差异较大,年龄因素对类风湿关节炎及相关膜性肾病的影响也有所不同,中老年患者相对更易患类风湿关节炎及相关的膜性肾病。
(三)药物因素
某些药物可能引起膜性肾病,如金制剂、青霉胺等。金制剂常用于治疗类风湿关节炎等疾病,在使用金制剂治疗的过程中,部分患者可能出现膜性肾病。其机制可能是药物作为半抗原与体内蛋白质结合形成抗原,引发免疫反应,导致肾小球损伤。青霉胺常用于治疗威尔逊病等疾病,也有报道其可引起膜性肾病,具体的发病机制与药物诱导的免疫反应相关,不同个体对药物的耐受性和免疫反应性不同,年龄较小的儿童使用相关药物时发生药物性膜性肾病的风险可能需要特别关注,因为儿童的生理功能尚未完全发育成熟,对药物的代谢和免疫反应可能与成人不同。
(四)肿瘤因素
一些肿瘤性疾病可能与膜性肾病相关,如肺癌、胃癌、乳腺癌等实体肿瘤。肿瘤细胞可能产生某些抗原物质,引发机体的免疫反应,这些免疫反应可能累及肾小球,导致膜性肾病的发生。肿瘤引起膜性肾病的具体机制尚不完全清楚,可能涉及免疫复合物形成、细胞因子调节等多种因素。不同年龄、性别和肿瘤类型的患者发生肿瘤相关性膜性肾病的风险不同,中老年患者相对更易患肿瘤,因此肿瘤相关性膜性肾病在中老年人群中的发生率可能相对较高,而女性和男性在不同肿瘤类型的发生率上可能存在差异,进而影响肿瘤相关性膜性肾病的发生情况。



