部分肾病具遗传性,单基因遗传性肾病如多囊肾病(包括常染色体显性和隐性多囊肾病)、Alport综合征有特定致病基因及临床表现,多基因遗传性肾病由多基因与环境相互作用致;非遗传性肾病多为获得性,如糖尿病肾病、高血压肾损害、感染相关肾病等与遗传关系小;有肾病家族史人群应尽早筛查,保持健康生活方式,儿童、女性计划怀孕、老年有家族史者需特殊注意。
一、部分肾病具有遗传性
(一)单基因遗传性肾病
1.多囊肾病
常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是最常见的单基因遗传性肾病之一,致病基因主要为PKD1和PKD2基因。据研究,ADPKD在一般人群中的患病率约为1/1000-1/400,患者父母一方若携带致病基因,子女有50%的遗传概率。病理上表现为双侧肾脏出现多个大小不等的囊肿,随着病情进展,囊肿逐渐增大,破坏肾脏结构和功能,最终可导致肾衰竭。在儿童期也有常染色体隐性多囊肾病(ARPKD),致病基因主要为PKHD1基因,发病率相对较低,患儿在婴儿期即可出现肾功能损害等表现,多在儿童期或青少年期因肾衰竭死亡。
2.Alport综合征
这是一种X连锁显性遗传(约占80%)或常染色体隐性遗传的肾病,致病基因主要为COL4A3、COL4A4、COL4A5基因。主要临床表现为血尿、进行性肾功能减退,部分患者伴有眼部病变(如球形晶状体等)和耳部病变(如神经性耳聋)。男性患者病情往往进展较快,女性患者病情相对较轻。通过基因检测可以明确诊断,家族中有此类患者的家系成员需要进行基因筛查以早期发现是否携带致病基因。
(二)多基因遗传性肾病
1.发病机制
多基因遗传性肾病是由多个基因的微小作用以及基因与环境因素相互作用引起的肾病。例如一些原发性肾小球疾病,如局灶节段性肾小球硬化等,虽然不是单一基因遗传,但家族聚集性提示遗传因素的参与。目前认为多个基因的变异会影响肾脏的正常结构和功能,在环境因素(如感染、毒素接触等)的触发下导致肾病发生。其遗传方式较为复杂,不遵循简单的孟德尔遗传规律,在家族中发病风险呈一定的概率性,家族成员患病风险高于一般人群,但具体的遗传概率难以像单基因遗传病那样精确计算。
二、非遗传性肾病情况
1.获得性肾病
大多数继发性肾病如糖尿病肾病,主要是由于糖尿病患者长期高血糖状态导致肾脏微血管病变,进而引起肾脏损害,其发病与遗传因素关系不大,但有糖尿病家族史的人群相对更容易患糖尿病,而糖尿病患者患糖尿病肾病的风险会增加。再如高血压肾损害,是由于长期高血压导致肾小动脉硬化,肾血流量减少,最终引起肾脏结构和功能改变,遗传因素在其中的作用相对较小,主要是环境因素中的高血压控制情况等起关键作用。还有感染相关的肾病,如急性肾盂肾炎,是由细菌等病原体感染引起的肾脏炎症,与遗传无关,是后天感染因素导致的肾脏病变。
三、对于有肾病家族史人群的建议
1.高危人群筛查
对于有肾病家族史的人群,尤其是有单基因遗传性肾病家族史的,应尽早进行相关筛查。例如有ADPKD家族史的人群,在儿童期或青少年期可通过超声检查肾脏,观察是否有囊肿形成,若发现可疑囊肿,可进一步进行基因检测明确是否携带致病基因。对于Alport综合征家族史的人群,可进行尿液检查(观察血尿情况)、听力和眼部检查,必要时进行基因检测。
2.生活方式干预
无论是否有遗传因素,有肾病家族史的人群都应注意保持健康的生活方式。在饮食方面,要低盐、低脂、优质低蛋白饮食,控制盐的摄入(每日盐摄入应小于6g),减少高脂肪食物的摄取,根据肾功能情况合理控制蛋白质的摄入量,以减轻肾脏负担。避免过度劳累,保证充足的睡眠,适当进行体育锻炼,但要注意避免剧烈运动导致肾脏损伤。同时,要避免接触肾毒性物质,如某些药物(如氨基糖苷类抗生素等)、化学毒物等。
3.特殊人群注意事项
对于儿童有肾病家族史的情况,家长应更加关注孩子的生长发育情况,定期进行尿液检查和肾功能检查,因为一些遗传性肾病在儿童期可能就会有临床表现。女性有肾病家族史计划怀孕时,需要咨询遗传咨询门诊,了解妊娠过程中可能面临的肾脏风险,以及如何在孕期监测肾脏功能等。对于老年有肾病家族史的人群,随着年龄增长,肾脏功能本身会有一定程度的减退,再加上可能存在的遗传易感性,更要注意定期体检,早期发现肾脏病变并进行干预。



