肾病综合征分为原发性和继发性，原发性与遗传、免疫因素相关，遗传因素致部分患者因特定基因突变使肾小球滤过屏障异常致蛋白流失，免疫因素致免疫系统异常产生免疫复合物沉积肾小球引发炎症；继发性与感染（细菌、病毒、寄生虫感染）、系统性疾病（系统性红斑狼疮、糖尿病、过敏性紫癜）、药物和中毒因素（药物如含金制剂、青霉胺，中毒如长期接触汞、铅等）相关，不同感染、疾病及因素有其各自引发肾病综合征的机制及易患人群特点。
部分肾病综合征患者存在遗传易感性，某些特定的基因突变可能与原发性肾病综合征的发生相关。例如，一些与肾小球滤过屏障相关蛋白的基因发生突变，会影响肾小球的正常结构和功能，使得蛋白质容易从尿液中丢失，从而引发肾病综合征。这种遗传因素导致的肾病综合征在有家族遗传病史的人群中相对更易出现，不同年龄段的人群都可能受到遗传因素的影响，但在儿童和青少年中也有一定的发病比例。
免疫因素
机体的免疫系统异常是原发性肾病综合征的重要发病机制之一。免疫系统中的淋巴细胞等免疫细胞功能紊乱，会产生异常的免疫复合物，这些免疫复合物沉积在肾小球部位，激活炎症反应，损伤肾小球的滤过膜，导致肾小球的通透性增加，大量蛋白质从尿液中流失，引发肾病综合征。例如，在一些自身免疫性相关的原发性肾病综合征中，免疫系统错误地攻击自身的肾小球组织，从而破坏了肾小球的正常结构和功能，影响其滤过和重吸收等功能。
继发性肾病综合征
感染因素
细菌感染：如链球菌感染后引起的肾炎相关的肾病综合征，在儿童中较为常见。A组β溶血性链球菌感染机体后，机体产生免疫反应，形成免疫复合物，沉积在肾小球，引发肾小球炎症，导致肾病综合征的发生。一般在链球菌感染后1-3周左右可能出现相关症状。
病毒感染：某些病毒感染也可能诱发肾病综合征，例如乙型肝炎病毒感染。乙肝病毒可以通过免疫复合物沉积在肾小球，或者直接侵犯肾小球细胞，引起肾小球损伤，导致蛋白质从尿液中大量丢失，引发肾病综合征。不同年龄的人群都可能因病毒感染而患上继发性肾病综合征，但在儿童和青壮年中相对有一定的发病情况。
寄生虫感染：如疟原虫感染，疟原虫感染人体后，其代谢产物等可能作为抗原刺激机体产生免疫反应，形成免疫复合物，沉积在肾小球，影响肾小球的滤过功能，进而引发肾病综合征。在一些有疟原虫感染流行地区的人群中，相对更易出现因寄生虫感染导致的继发性肾病综合征。
系统性疾病
系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫性结缔组织病，多见于育龄期女性。系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，这些自身抗体攻击包括肾小球在内的多种脏器组织。抗体与相应抗原形成免疫复合物沉积在肾小球，引起肾小球炎症，导致肾小球滤过膜受损，蛋白质大量漏出，引发肾病综合征。在育龄期女性中，由于自身免疫调节等因素的影响，相对更容易受到系统性红斑狼疮的影响而出现肾病综合征。
糖尿病：糖尿病病程较长的患者，约有30%左右可能会出现糖尿病肾病，进而发展为肾病综合征。糖尿病引起肾病综合征的机制主要是长期高血糖导致肾小球微血管病变，肾小球基底膜增厚，肾小球滤过率改变，最终出现大量蛋白尿，发展为肾病综合征。糖尿病患者中，年龄较大、病程较长且血糖控制不佳的人群更易发生这种情况。
过敏性紫癜：好发于儿童和青少年。过敏性紫癜是由于机体对某些过敏原产生变态反应，引起毛细血管炎。如果累及肾脏，就会导致肾小球的损伤，使得肾小球的通透性增加，蛋白质漏出增多，引发肾病综合征。在儿童和青少年中，由于其免疫系统相对不够成熟稳定，以及接触过敏原的机会相对较多等因素，相对更易患过敏性紫癜性肾炎进而发展为肾病综合征。
药物和中毒因素
药物：某些药物可能引起肾损伤进而导致肾病综合征，例如含金制剂、青霉胺等药物。青霉胺可以引起机体的免疫反应，导致肾小球滤过膜损伤，蛋白质从尿液中大量丢失。不同年龄的人群都可能因使用这类药物而发生肾病综合征，但在有长期用药需求且使用相关易致肾病综合征药物的人群中更需警惕，比如一些患有自身免疫性疾病需要长期使用免疫调节药物的患者等。
中毒：长期接触某些重金属，如汞、铅等中毒，可能损伤肾脏，导致肾小球滤过功能异常，引发肾病综合征。在一些职业暴露于重金属环境的人群中，如相关工矿企业的工人等，若防护不当，长期接触重金属，就有患中毒性肾病综合征的风险。
