溢出性蛋白尿是血液循环中出现大量中、小相对分子质量异常蛋白质超过肾小管重吸收阈值从尿中排出形成,其蛋白来源有轻链蛋白(主要由恶性肿瘤细胞异常分泌,多发性骨髓瘤是常见相关疾病多见于中老年人群)、肌红蛋白(肌肉组织严重损伤时释出,挤压综合征多有严重肌肉挤压外伤史男性从事重体力劳动等易发生)、血红蛋白(血管内大量红细胞破坏时释出,阵发性睡眠性血红蛋白尿多见于中青年人群男性略多有贫血等表现),实验室检查有尿蛋白定量不同、尿蛋白电泳可明确蛋白相对分子质量组成、血液相关检查可检测相应指标,临床与多发性骨髓瘤、挤压综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿等疾病关联。
一、定义
溢出性蛋白尿是指血液循环中出现了大量以中、小相对分子质量为主的异常蛋白质,这些蛋白质超过了肾小管重吸收的阈值,从尿中排出形成的蛋白尿。
二、蛋白来源及特点
(一)轻链蛋白
1.来源:主要由恶性肿瘤细胞异常分泌产生,如多发性骨髓瘤患者体内的浆细胞异常增殖,大量分泌免疫球蛋白轻链。
2.特点:尿中轻链蛋白含量可显著升高,在进行尿蛋白电泳时可在相对分子质量较小的区域出现特征性条带。对于不同性别而言,一般无明显性别差异导致的轻链蛋白在尿中排泄的不同,但不同年龄阶段,儿童由于自身免疫系统及肿瘤发生情况与成人不同,多发性骨髓瘤在儿童中相对罕见,而成人尤其是中老年人群中相对多见。在生活方式方面,长期接触某些致癌物质等可能增加肿瘤发生风险,从而影响轻链蛋白的产生。有多发性骨髓瘤病史的患者更易出现溢出性蛋白尿中轻链蛋白的异常。
(二)肌红蛋白
1.来源:当肌肉组织受到严重损伤时,如大面积肌肉梗死、挤压综合征等,肌细胞破裂,肌红蛋白释放入血,超过肾小管重吸收能力后从尿中排出。
2.特点:尿色可呈红色或暗红色,进行尿隐血试验时呈阳性,但镜检时无红细胞或仅有少量红细胞。不同性别在肌肉损伤的发生率上可能有一定差异,比如男性从事重体力劳动或剧烈运动导致肌肉损伤的概率可能相对女性稍高,但这不是绝对的。不同年龄阶段,儿童肌肉损伤多因外伤等情况,而成人可能因外伤、疾病等多种因素导致肌肉损伤。生活方式中,长期不运动后突然剧烈运动等可能增加肌肉损伤风险。有肌肉损伤病史或相关基础疾病(如血管疾病易导致肌肉梗死)的人群更易出现肌红蛋白导致的溢出性蛋白尿。
(三)血红蛋白
1.来源:血管内大量红细胞被破坏,血红蛋白释放入血,超过肾小管重吸收能力从尿中排出,常见于血型不合的输血反应、阵发性睡眠性血红蛋白尿等情况。
2.特点:尿色呈浓茶色或酱油色,尿隐血试验强阳性,镜检无红细胞或仅有少量红细胞。不同性别在一些溶血性疾病的发生率上可能有差异,比如某些遗传性溶血性疾病可能在性别遗传方面有特点。不同年龄阶段,儿童溶血性疾病可能有自身的病因特点,如新生儿溶血病等,而成人溶血性疾病病因多样。生活方式中,接触某些有毒物质等可能增加溶血性疾病发生风险。有溶血性疾病病史等情况的人群易出现血红蛋白导致的溢出性蛋白尿。
三、实验室检查表现
(一)尿蛋白定量
一般尿蛋白定量可高于正常,但具体数值因蛋白来源及病情严重程度不同而有较大差异,轻链蛋白增多为主时尿蛋白定量可能以轻链蛋白升高为主的表现,肌红蛋白或血红蛋白增多为主时也有相应的定量变化特点。
(二)尿蛋白电泳
能明确尿中蛋白质的相对分子质量组成情况,可清晰分辨出是轻链蛋白、肌红蛋白还是血红蛋白等来源的蛋白在尿中增多,从而帮助明确病因。
(三)血液相关检查
1.对于轻链蛋白增多的情况,可检测血清免疫球蛋白及轻链水平,多发性骨髓瘤患者血清中可出现异常增高的单克隆免疫球蛋白轻链。
2.对于肌红蛋白增多,可检测血清肌酸激酶等肌肉损伤相关指标,肌肉损伤时血清肌酸激酶显著升高。
3.对于血红蛋白增多,可检测血清胆红素、游离血红蛋白等指标,血管内溶血时血清胆红素升高,游离血红蛋白增多。
四、临床意义及相关疾病关联
(一)多发性骨髓瘤
是导致轻链蛋白增多引起溢出性蛋白尿的常见疾病,多见于中老年人群,男性和女性发病无明显严格的性别差异,但发病率随年龄增长而增加。患者除有溢出性蛋白尿表现外,还可能有骨痛、贫血、肾功能损害等表现,需要结合骨髓穿刺等检查明确诊断。
(二)挤压综合征
多发生于有严重肌肉挤压外伤史的人群,各年龄阶段均可发生,男性在从事重体力劳动等情况下相对更易发生相关外伤导致挤压综合征。患者会出现溢出性蛋白尿(以肌红蛋白为主)、高钾血症、急性肾功能损害等一系列表现,需要及时进行救治。
(三)阵发性睡眠性血红蛋白尿
多见于中青年人群,男性发病略多于女性,患者有贫血、血红蛋白尿、黄疸等表现,尿中以血红蛋白增多导致溢出性蛋白尿为特点,需要通过相关溶血试验等明确诊断。



