脂肪肝向肝硬化发展受多种因素影响，持续的肝细胞损伤与炎症中，老年、长期饮酒、肥胖、有基础肝病等易使炎症持续致肝硬化；氧化应激与脂质过氧化里，年龄大、长期污染吸烟、有自身免疫性肝病病史等会加重氧化应激损伤促肝硬化；肝星状细胞活化时，老年、肥胖高脂饮食、过度劳累、有代谢综合征病史等易致其活化进而肝纤维化进展为肝硬化；胰岛素抵抗与代谢紊乱下，老年、长期高热量久坐、过度饮酒、有代谢综合征家族史等会因胰岛素抵抗和代谢紊乱加重而促脂肪肝向肝硬化转化。
一、持续的肝细胞损伤与炎症
原因：脂肪肝患者肝细胞内脂肪堆积，会持续引发炎症反应，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，巨噬细胞等免疫细胞被激活，释放炎症因子，长期的炎症刺激会导致肝细胞反复损伤、修复。例如多项研究表明，在NASH模型中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子水平显著升高，持续作用于肝细胞，促使肝细胞发生纤维化等改变。
年龄因素：老年人群由于机体修复能力相对较弱，肝脏对炎症的耐受和应对能力下降，更容易在脂肪肝基础上因炎症持续而向肝硬化发展。
生活方式：长期饮酒的酒精性脂肪肝患者，酒精代谢产物乙醛等会直接损伤肝细胞并引发炎症，相较于非饮酒者，更易出现炎症持续且向肝硬化进展的情况；肥胖人群往往伴随胰岛素抵抗等问题，进一步加重肝脏炎症，肥胖程度越严重，炎症持续时间可能越长，向肝硬化转化风险越高。
病史因素：本身有慢性乙型肝炎等基础肝病的脂肪肝患者，基础肝病与脂肪肝的叠加会使肝脏炎症反应更为复杂和持久，加快向肝硬化发展的进程。
二、氧化应激与脂质过氧化
原因：脂肪肝时，肝细胞内脂肪代谢异常导致活性氧（ROS）生成增多，抗氧化防御系统功能相对不足，引发氧化应激。过多的ROS会攻击肝细胞的细胞膜、核酸和蛋白质等，造成肝细胞损伤。例如研究发现，脂肪肝患者肝脏中丙二醛（MDA）水平升高，MDA是脂质过氧化的产物，其升高表明脂质过氧化损伤严重，持续的氧化应激损伤会促使肝星状细胞活化，进而促进肝纤维化进展，最终发展为肝硬化。
年龄因素：随着年龄增长，机体抗氧化酶活性逐渐降低，如超氧化物歧化酶（SOD）活性随年龄增加而下降，老年脂肪肝患者更易受到氧化应激的损害，从而加速向肝硬化转化。
生活方式：长期处于污染环境、吸烟等会进一步加重氧化应激，吸烟产生的一氧化碳等物质会增加ROS生成，使脂肪肝患者氧化应激状态恶化，增加肝硬化风险；缺乏运动的脂肪肝患者，机体代谢能力下降，也不利于抗氧化防御，加重氧化应激对肝脏的损伤。
病史因素：有自身免疫性肝病病史的脂肪肝患者，自身免疫反应可能参与氧化应激过程，使得氧化应激状态更为复杂，推动肝硬化的发生发展。
三、肝星状细胞活化
原因：在脂肪肝相关炎症、氧化应激等损伤因素作用下，肝星状细胞由静止状态活化成肌成纤维细胞样细胞，活化的肝星状细胞会大量合成和分泌胶原蛋白等细胞外基质成分，导致细胞外基质在肝脏内过度沉积，形成肝纤维化，若持续进展则发展为肝硬化。例如通过肝组织活检可以观察到，活化的肝星状细胞数量增多，细胞外基质成分如Ⅰ型胶原等表达增加。
年龄因素：老年人肝星状细胞对损伤因素的敏感性可能发生改变，活化更容易且持续时间较长，使得肝纤维化进展加速，增加肝硬化发生几率。
生活方式：肥胖、高脂饮食的脂肪肝患者，异常的脂质代谢会刺激肝星状细胞活化，肥胖程度越高，高脂饮食持续时间越长，肝星状细胞活化越明显；过度劳累的生活方式会使机体处于应激状态，也可能促进肝星状细胞活化，加快肝硬化进程。
病史因素：有代谢综合征病史的脂肪肝患者，其体内胰岛素抵抗等代谢异常情况会影响肝星状细胞的活化过程，使得肝纤维化进展更快，更易发展为肝硬化。
四、胰岛素抵抗与代谢紊乱
原因：脂肪肝常伴随胰岛素抵抗，胰岛素抵抗会影响肝脏的糖脂代谢，进一步加重脂肪肝，同时通过多种途径促进肝硬化的发生。例如胰岛素抵抗时，肝脏葡萄糖生成增加，脂肪合成增多，加重肝细胞脂肪变，并且胰岛素抵抗相关的炎症信号通路被激活，促进肝纤维化发展。研究显示，2型糖尿病合并脂肪肝患者，其发生肝硬化的风险显著高于单纯脂肪肝患者，因为糖尿病患者的胰岛素抵抗更为严重，代谢紊乱更复杂。
年龄因素：老年人群胰岛素敏感性下降，更容易出现胰岛素抵抗，在脂肪肝基础上，代谢紊乱加重，更易向肝硬化发展。
生活方式：长期高热量饮食、久坐不动的生活方式会显著加重胰岛素抵抗，肥胖相关的代谢紊乱在这类人群中更为突出，使得脂肪肝向肝硬化转化的风险大大增加；过度饮酒的生活方式除了直接损伤肝细胞外，也会通过影响胰岛素信号通路加重胰岛素抵抗，协同促进肝硬化进展。
病史因素：有代谢综合征家族史的脂肪肝患者，自身代谢紊乱的基础更牢固，胰岛素抵抗等问题更难纠正，更容易在脂肪肝基础上发展为肝硬化。
