慢性肾病的发生与多种因素相关，原发性肾脏疾病中肾小球肾炎免疫和遗传因素可致滤过功能受损，肾小管-间质疾病药物、感染可引发间质损伤；继发性肾脏疾病里糖尿病肾病长期高血糖及年龄影响肾脏微血管等，高血压肾损害长期高血压使肾小球硬化等，系统性红斑狼疮性肾炎自身免疫异常等致肾损伤；其他因素中年龄增长致肾生理性减退，不合理饮食、吸烟、缺乏运动等生活方式不利肾脏，既往肾脏病史及家族肾脏病史易引发慢性肾病。
一、原发性肾脏疾病
1.肾小球肾炎
免疫因素是重要原因，机体自身免疫系统错误地攻击肾小球，导致肾小球的滤过功能受损。例如，在一些自身免疫性疾病相关的肾小球肾炎中，如狼疮性肾炎，患者自身的免疫系统产生针对自身组织的抗体，与抗原形成免疫复合物沉积在肾小球，引发炎症反应，影响肾小球的正常结构和功能，进而导致慢性肾病的发生。不同病理类型的肾小球肾炎，其免疫损伤机制有所差异，如系膜增生性肾小球肾炎主要是系膜区免疫复合物沉积等。
遗传因素也可能参与，某些遗传性肾小球疾病，如遗传性肾炎（Alport综合征），是由编码肾小球基底膜成分的基因发生突变引起的，患者从遗传上就存在肾脏结构和功能异常的基础，随着年龄增长等因素逐渐发展为慢性肾病。
2.肾小管-间质疾病
药物因素是常见诱因，一些药物如非甾体类抗炎药（NSAIDs），长期或不当使用可能引起肾小管间质损伤。NSAIDs会抑制前列腺素合成，影响肾血流量和肾小管功能，长期使用可导致肾小管间质炎症、纤维化等病变，逐渐发展为慢性肾病。例如长期服用布洛芬等NSAIDs的患者，可能因药物对肾小管间质的损伤而引发慢性肾病。
感染因素也可导致，如慢性肾盂肾炎，多由细菌等病原体反复感染肾脏间质和肾小管引起。细菌在肾盂、肾间质等部位持续存在，引发炎症反应，炎症长期刺激导致肾小管间质纤维化，影响肾脏的浓缩稀释等功能，进而发展为慢性肾病。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病
长期高血糖是关键因素，糖尿病患者血糖长期处于高水平，会引起肾脏微血管病变。高血糖导致肾小球毛细血管基底膜增厚，肾小球滤过膜受损，滤过功能发生改变。同时，血糖升高还会影响肾脏细胞的代谢，促使细胞外基质堆积，如胶原蛋白等在肾小球和肾小管间质沉积，导致肾脏结构和功能逐渐受损。而且，糖尿病还常伴有血脂异常等代谢紊乱，进一步加重肾脏的损伤，随着病程进展，逐渐发展为慢性肾病。
年龄因素也有影响，一般糖尿病病程较长的患者更易发生糖尿病肾病，随着年龄增长，肾脏本身的生理功能逐渐减退，糖尿病对肾脏的损伤更容易累积发展为慢性肾病。
2.高血压肾损害
长期高血压使肾小球内囊压力增高，肾小球毛细血管压力升高，导致肾小球硬化。高血压会引起肾脏入球小动脉和出球小动脉的病变，入球小动脉玻璃样变，出球小动脉收缩，进而影响肾小球的血流灌注和滤过功能。长期的高血压状态还会导致肾小管间质缺血缺氧，引发炎症反应和纤维化，逐渐破坏肾脏结构和功能，最终发展为慢性肾病。
性别方面，一般来说，高血压肾损害在男性和女性中的发病机制相似，但在不同年龄阶段的表现可能有所不同。例如，中老年高血压患者相对更易发生高血压肾损害，因为随着年龄增长，血管弹性下降等因素使得高血压对肾脏的损伤更易累积。
3.系统性红斑狼疮性肾炎
自身免疫异常是主要原因，系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，患者体内产生大量自身抗体，如抗核抗体等，这些抗体与相应抗原形成免疫复合物，沉积在肾脏肾小球等部位，引发炎症反应。免疫复合物沉积导致肾小球基底膜破坏，炎症细胞浸润，进而影响肾小球的滤过功能，随着病情反复活动，肾脏逐渐出现纤维化等病变，发展为慢性肾病。
年龄和生活方式也有一定影响，青年女性相对更易患系统性红斑狼疮，而该疾病患者发生狼疮性肾炎进而发展为慢性肾病的风险较高。在生活方式方面，长期精神压力大等可能影响患者的免疫状态，加重病情发展，增加慢性肾病的发生风险。
三、其他因素
1.年龄因素
随着年龄增长，肾脏的结构和功能会逐渐发生生理性减退，称为肾老化。肾小球滤过率逐渐下降，肾小管的浓缩稀释功能等也会减弱，肾脏对各种损伤因素的抵御能力下降。老年人更容易受到各种致病因素的影响而发展为慢性肾病，如老年人可能因患有高血压、糖尿病等基础疾病时间较长，肾脏损伤逐渐累积，进而发展为慢性肾病。
2.生活方式因素
不合理的饮食是一个重要方面，长期高蛋白饮食会增加肾脏的负担，因为过多的蛋白质代谢产物需要通过肾脏排泄，长期以往可能损伤肾小球等结构。例如，一些长期偏好肉类等高蛋白质食物且摄入量过大的人群，肾脏长期处于较高的负荷状态，易引发慢性肾病。
吸烟也是一个危险因素，吸烟产生的有害物质会引起血管收缩，包括肾脏血管，导致肾脏血流减少，影响肾脏的血液灌注和功能。同时，吸烟还会影响机体的氧化应激状态，加重肾脏的炎症损伤，增加慢性肾病的发生风险。
缺乏运动的生活方式也不利于肾脏健康，运动不足会导致机体代谢紊乱，如肥胖、血脂异常等情况更容易发生，而这些因素都是慢性肾病的危险因素，肥胖可引起胰岛素抵抗等，进而增加糖尿病肾病等的发生风险，血脂异常会影响肾脏血管等的功能，促进慢性肾病的发展。
3.病史因素
既往有肾脏疾病史的患者，如曾患过急性肾小球肾炎、急性肾盂肾炎等，如果病情没有完全治愈或反复发作，容易转为慢性肾病。例如急性肾小球肾炎患者，如果在急性期没有得到有效控制，炎症持续刺激肾脏组织，就可能逐渐发展为慢性肾小球肾炎，进而成为慢性肾病。
有家族肾脏疾病史的人群，患慢性肾病的风险相对较高。因为遗传因素在一些肾脏疾病的发生中起作用，如前面提到的遗传性肾炎等，如果家族中有相关肾脏疾病的遗传倾向，个体患慢性肾病的可能性会增加。
