原发性肾脏疾病中肾小球肾炎、肾小管-间质疾病可致慢性肾衰;继发性肾脏疾病里糖尿病肾病、高血压肾损害、系统性红斑狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎会引发慢性肾衰;遗传性肾脏疾病中的多囊肾、Alport综合征也可导致慢性肾功能衰竭,各类肾脏疾病通过不同机制损伤肾脏结构与功能,进而使肾功能逐渐下降发展为慢性肾衰。
一、原发性肾脏疾病
1.肾小球肾炎
各种原发性肾小球肾炎如系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化等,随着病情的进展,会逐渐破坏肾小球的结构和功能,导致肾小球滤过率下降,进而引发慢性肾功能衰竭。例如,膜性肾病是成人肾病综合征的常见病因之一,约有20%-30%的膜性肾病患者会在10-15年内进展为慢性肾功能衰竭,其发病机制与自身免疫介导的肾小球损伤有关,免疫复合物沉积在肾小球基底膜上,激活炎症反应,导致肾小球硬化等病理改变。
对于儿童,急性链球菌感染后肾小球肾炎若治疗不及时或病情迁延,也可能发展为慢性肾功能衰竭。一般来说,儿童急性链球菌感染后肾小球肾炎多数预后良好,但少数重症患儿可能出现病情反复,逐渐进展为慢性肾脏疾病。
2.肾小管-间质疾病
慢性肾盂肾炎是常见的肾小管-间质疾病,多由急性肾盂肾炎反复发作所致。细菌感染反复损伤肾小管及间质,导致肾小管功能障碍和间质纤维化。女性由于尿道短等生理特点,更容易患慢性肾盂肾炎,如育龄期女性反复发生肾盂肾炎,随着病程延长,肾脏结构和功能逐渐受损,最终发展为慢性肾功能衰竭。在病理上,可见肾小管萎缩、间质大量淋巴细胞和单核细胞浸润以及纤维组织增生。
药物性肾小管-间质损伤也是重要病因,如长期服用含有马兜铃酸的中药(如关木通、广防己等)可引起马兜铃酸肾病,这是一种以肾小管间质病变为主的肾病。其发病机制与马兜铃酸诱导肾小管上皮细胞凋亡、间质纤维化有关,早期可能仅有夜尿增多等肾小管功能异常表现,随着病情进展,逐渐出现肾小球滤过率下降,进而发展为慢性肾功能衰竭。老年人由于肾功能储备下降,对药物的代谢和排泄能力减弱,在使用可能损伤肾小管间质的药物时,更容易发生药物性肾损伤。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病
糖尿病患者长期高血糖状态是导致糖尿病肾病的主要原因。高血糖引起肾小球内高压、高灌注和高滤过,损伤肾小球毛细血管内皮细胞和系膜细胞。随着病情发展,肾小球基底膜增厚、系膜基质增多,最终导致肾小球硬化。一般来说,糖尿病病程超过10年的患者中,约有30%会发生糖尿病肾病。在年龄方面,老年糖尿病患者由于基础肾功能可能已有一定程度下降,且糖尿病病程通常较长,发生糖尿病肾病的风险更高。糖尿病肾病的发生还与患者的血糖控制情况密切相关,血糖控制不佳的患者更易加速肾脏病变的进展。
2.高血压肾损害
长期高血压可导致肾小动脉硬化,影响肾脏的血液供应。高血压引起的肾小动脉病变首先累及肾小球前小动脉,使肾小球缺血,进而导致肾小球硬化和间质纤维化。血压控制不佳的高血压患者发生慢性肾功能衰竭的风险显著增加。例如,舒张压持续高于90mmHg的高血压患者,10年内发生肾功能不全的风险较血压正常者高得多。在性别方面,一般认为男性和女性在高血压肾损害的发病上无显著性别差异,但高血压的发生与患者的生活方式密切相关,如肥胖、高盐饮食、缺乏运动等生活方式因素在男性和女性高血压患者中都较为常见,这些因素共同促进高血压肾损害的发生发展。
3.系统性红斑狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,多见于育龄期女性。体内产生的大量自身抗体攻击肾脏等多个器官组织,导致肾小球、肾小管等部位受损。肾脏受累的表现多样,从轻度蛋白尿到肾病综合征、肾功能衰竭不等。系统性红斑狼疮性肾炎的发病机制复杂,涉及免疫复合物形成、细胞免疫异常等多种因素。在女性患者中,由于雌激素水平等因素的影响,病情可能更容易活动,进而加速肾脏病变的进展。例如,育龄期女性系统性红斑狼疮患者若病情控制不佳,约有50%以上会在10年内发展为慢性肾功能衰竭。
4.过敏性紫癜性肾炎
过敏性紫癜是一种小血管炎,多见于儿童和青少年。当过敏原引起机体免疫反应时,免疫复合物沉积在肾小球系膜区和血管壁,导致肾小球炎症和损伤。约有30%-50%的过敏性紫癜患者会出现肾脏受累,其中儿童患者更易发生肾脏病变且病情相对较重。儿童过敏性紫癜性肾炎的预后与皮疹的严重程度、肾脏受累的病理类型等因素有关,如以新月体形成等严重病理类型为表现的患者,发展为慢性肾功能衰竭的风险较高。
三、遗传性肾脏疾病
1.多囊肾
多囊肾是一种遗传性疾病,包括常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾。常染色体显性多囊肾是最常见的遗传性肾病,通常在30-50岁左右出现症状,但也有儿童期发病的情况。其发病机制是编码多囊蛋白的基因发生突变,导致肾小管上皮细胞异常增殖和囊肿形成。随着囊肿的不断增大,压迫肾实质,破坏肾单位,逐渐引起肾功能衰竭。常染色体显性多囊肾具有家族聚集性,患者的子女有50%的概率遗传该疾病。在年龄方面,儿童型多囊肾(常染色体隐性多囊肾)多在婴儿期或儿童早期发病,病情进展迅速,常于儿童期或青少年期因肾功能衰竭死亡。
2.Alport综合征
Alport综合征是一种X连锁显性遗传的遗传性肾脏病,主要累及肾小球基底膜,导致血尿、进行性肾功能减退等表现。男性患者病情通常较重,女性患者病情相对较轻。其发病机制与编码Ⅳ型胶原蛋白α链的基因发生突变有关,该基因的突变导致肾小球基底膜结构和功能异常。患者一般在儿童期或青少年期开始出现血尿,随着年龄增长,逐渐出现蛋白尿、肾功能进行性减退,最终发展为慢性肾功能衰竭。在性别上,由于是X连锁显性遗传,男性患者的致病基因来自母亲,且Y染色体无相应等位基因,所以男性患者病情进展更快,而女性患者由于有两条X染色体,病情相对缓和,但也会随着病情发展出现肾功能下降。



