继发性膜性肾病是由其他疾病引发的肾小球疾病,常见继发因素有感染(如乙肝、丙肝病毒感染等)、自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等)、肿瘤相关性等;临床表现有蛋白尿、水肿、高血压等;诊断靠肾活检病理检查及相关病因筛查;治疗需针对继发因素(如感染、自身免疫病、肿瘤相关治疗)及膜性肾病本身(如控制蛋白尿、抗凝治疗等)进行个体化综合治疗。
一、常见的继发因素
1.感染因素
乙型肝炎病毒感染:研究表明,部分乙型肝炎病毒相关肾炎中可表现为膜性肾病。乙型肝炎病毒感染后,病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物,沉积于肾小球基底膜上皮下,引发免疫反应,导致膜性肾病的发生。在儿童和青少年中,乙型肝炎病毒相关的膜性肾病也有一定的发生率,儿童感染乙型肝炎病毒后,免疫系统的发育特点可能影响疾病的发生和发展过程。
丙型肝炎病毒感染:丙型肝炎病毒感染也是引起继发性膜性肾病的常见原因之一。丙型肝炎病毒持续感染可导致机体免疫调节紊乱,免疫复合物形成并沉积在肾小球,从而引起膜性肾病的病理改变。对于有丙型肝炎病毒感染病史的人群,需要密切监测肾脏情况,因为随着病情进展可能出现膜性肾病相关表现。
其他细菌或病毒感染:如梅毒螺旋体感染等也可能与膜性肾病的发生相关,但相对少见。不同感染因素引起膜性肾病的机制有所不同,但都与免疫复合物介导的肾小球损伤有关。
2.自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮:系统性红斑狼疮是一种自身免疫性结缔组织病,可累及肾脏,其中膜性肾病是系统性红斑狼疮肾炎的一种病理类型。系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体,如抗核抗体、抗双链DNA抗体等,这些自身抗体与相应抗原形成免疫复合物,沉积在肾小球,引发炎症反应,导致膜性肾病的发生。女性患者相对多见,因为系统性红斑狼疮在女性中的发病率高于男性,女性在育龄期更容易受到自身免疫紊乱的影响,从而增加了膜性肾病的发生风险。
类风湿关节炎:类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的自身免疫病,少数患者可出现肾脏受累,其中膜性肾病是可能的病理类型之一。类风湿关节炎患者体内的自身抗体及炎症介质等可参与肾小球损伤过程,导致膜性肾病的发生。对于类风湿关节炎患者,需要定期进行肾脏相关检查,早期发现可能出现的膜性肾病等肾脏并发症。
3.肿瘤相关性
实体肿瘤:多种实体肿瘤可与膜性肾病相关,如肺癌、胃癌、结肠癌等。肿瘤细胞可产生某些物质,或者机体对肿瘤产生免疫反应,形成免疫复合物沉积于肾小球,引起膜性肾病。例如,肺癌患者体内可能存在与肺癌相关的抗原-抗体系统,形成的免疫复合物沉积在肾小球导致膜性肾病。对于中老年患者,如果出现膜性肾病,需要排查是否存在肿瘤相关因素,因为随着年龄增长,肿瘤的发生率相对增加,年龄因素在此类疾病的诊断和鉴别诊断中具有重要意义。
血液系统肿瘤:某些血液系统肿瘤,如慢性淋巴细胞白血病等,也可能与膜性肾病相关。血液系统肿瘤患者的异常免疫状态可能导致免疫复合物形成,进而引发膜性肾病。
二、临床表现
1.蛋白尿:是继发性膜性肾病常见的临床表现之一。患者可出现大量蛋白尿,24小时尿蛋白定量可超过3.5g。大量蛋白尿可导致患者出现低蛋白血症,进而引起水肿等一系列临床表现。儿童患者由于肾脏的代偿和发育特点,蛋白尿的表现可能与成人有所不同,但同样会出现尿中泡沫增多等蛋白尿的典型表现。
2.水肿:由于大量蛋白尿导致低蛋白血症,血浆胶体渗透压降低,水分从血管内进入组织间隙,引起水肿。水肿可从眼睑、下肢等部位开始,逐渐蔓延至全身。儿童患者水肿可能相对更明显,因为儿童的组织间隙相对疏松,更容易出现液体潴留。对于水肿的患者,需要注意观察水肿的部位、程度等变化,同时要警惕可能出现的胸腔积液、腹腔积液等严重情况。
3.其他表现:部分患者可能出现高血压,这与水钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活等因素有关。此外,长期大量蛋白尿还可能导致患者出现营养不良、抵抗力下降等情况,增加感染等并发症的发生风险。在不同年龄人群中,继发性膜性肾病的临床表现可能有所差异,例如儿童患者可能在生长发育方面受到一定影响,因为大量蛋白尿导致营养物质丢失,影响正常的生长发育进程。
三、诊断方法
1.肾活检病理检查:肾活检是诊断继发性膜性肾病的金标准。通过肾活检可以明确肾小球的病理改变,观察是否有免疫复合物沉积以及基底膜增厚等膜性肾病的典型病理表现,同时结合免疫荧光、电镜等检查结果,还可以进一步寻找是否存在继发因素相关的病理特征,如乙型肝炎病毒相关的免疫复合物沉积等。对于儿童患者,肾活检需要谨慎操作,要充分考虑儿童的耐受程度和风险,但在明确诊断方面具有不可替代的作用。
2.相关病因筛查
血清学检查:包括乙型肝炎病毒标志物检测、丙型肝炎病毒抗体检测、自身抗体检测(如系统性红斑狼疮相关自身抗体、类风湿关节炎相关自身抗体等)以及肿瘤标志物检测等。通过这些血清学检查可以寻找可能的继发因素。例如,检测乙型肝炎病毒表面抗原、e抗原、核心抗体等指标来判断是否存在乙型肝炎病毒感染;检测抗核抗体谱等自身抗体来排查自身免疫性疾病相关的膜性肾病。
影像学检查:对于怀疑肿瘤相关性膜性肾病的患者,可能需要进行胸部X线、腹部超声、CT等影像学检查,以排查实体肿瘤或血液系统肿瘤。例如,胸部X线可用于初步筛查肺癌等肺部肿瘤,腹部超声可用于检查腹部脏器的肿瘤情况等。影像学检查在不同年龄人群中的应用需要根据具体情况调整,儿童患者在进行影像学检查时要注意辐射剂量的控制。
四、治疗原则
1.针对继发因素的治疗
感染相关:如果是乙型肝炎病毒相关的膜性肾病,需要根据乙型肝炎病毒的复制情况等,在必要时考虑抗病毒治疗,但抗病毒治疗对于膜性肾病本身的疗效存在争议。对于丙型肝炎病毒相关的膜性肾病,目前主张在符合抗病毒指征时进行抗病毒治疗,如使用直接抗病毒药物等,随着丙型肝炎病毒感染的控制,部分患者的膜性肾病可能有所改善。对于其他感染因素引起的膜性肾病,需要根据具体感染病原体进行相应的抗感染治疗。
自身免疫性疾病相关:对于系统性红斑狼疮相关的膜性肾病,需要根据病情的活动度等,使用糖皮质激素联合免疫抑制剂进行治疗,如使用泼尼松联合环磷酰胺等。糖皮质激素可以抑制免疫炎症反应,但长期使用可能有较多副作用,需要密切监测患者的不良反应,尤其是儿童患者,要考虑糖皮质激素对生长发育的影响。对于类风湿关节炎相关的膜性肾病,治疗主要针对类风湿关节炎本身,使用改善病情抗风湿药物等,同时关注肾脏病变的进展情况。
肿瘤相关:如果是肿瘤引起的膜性肾病,需要根据肿瘤的性质、分期等采取相应的治疗措施,如手术切除肿瘤、化疗、放疗等。在治疗肿瘤的过程中,需要注意对肾脏的保护,避免使用对肾脏有损害的药物等。
2.针对膜性肾病本身的治疗
蛋白尿的控制:可以使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等药物,这类药物可以通过降低肾小球内压,减少蛋白尿。对于儿童患者,使用ACEI或ARB需要谨慎,要根据儿童的年龄、体重等调整剂量,并密切监测血压和肾功能等指标。
抗凝治疗:由于膜性肾病患者存在高凝状态,容易发生血栓栓塞并发症,因此可以考虑使用抗凝药物,如低分子肝素等。但抗凝治疗需要严格掌握适应证和禁忌证,在儿童患者中使用抗凝药物更要谨慎评估风险和收益。
总之,继发性膜性肾病是由多种继发因素引起的肾小球疾病,其诊断需要综合临床、病理及相关病因筛查等多方面因素,治疗则需要针对继发因素和膜性肾病本身进行个体化的综合治疗。



