葡萄胎的发生与多种因素有关，包括营养因素（饮食中缺乏维生素A及胡萝卜素可能增加风险）、感染因素（风疹病毒等宫内感染可能是潜在危险因素）、内分泌失调（激素水平异常破坏胎盘发育内分泌环境）、遗传因素（染色体异常如完全性和部分性葡萄胎的不同核型导致胎盘异常增生）、年龄因素（年轻女性和高龄女性均为高危人群）以及既往葡萄胎史（既往有葡萄胎史者再次发生风险明显增加）。
一、营养因素
研究表明，饮食中缺乏维生素A以及胡萝卜素与葡萄胎的发生有一定关联。维生素A缺乏时，可能影响细胞的正常分化等过程，增加葡萄胎发生风险。例如，一些流行病学调查发现，长期素食且维生素A摄入不足的人群，葡萄胎的发生率相对有所升高。
二、感染因素
病毒感染：有研究提示，葡萄胎的发生可能与病毒感染有关，其中以风疹病毒感染较为受关注。当女性在妊娠前或妊娠早期感染风疹病毒后，可能干扰了胎盘的正常发育，从而增加葡萄胎发生的可能性。例如，在风疹病毒流行季节，女性妊娠后葡萄胎的发病风险可能会有所上升。
其他感染：一些其他的宫内感染也可能对胎盘组织产生不良影响，虽然相关机制还在进一步研究中，但已有证据显示宫内感染可能是葡萄胎发生的一个潜在危险因素。
三、内分泌失调
激素水平异常：体内的绒毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素和孕激素等激素水平的异常与葡萄胎的发生密切相关。正常妊娠时，这些激素处于动态平衡且维持在合适的水平以保证胎盘的正常发育。而在葡萄胎患者中，hCG水平通常异常升高，且雌激素水平也往往显著高于正常妊娠，孕激素水平相对不足等，这些激素水平的失衡破坏了胎盘正常发育的内分泌环境，导致葡萄胎的形成。例如，通过对葡萄胎患者和正常妊娠女性的激素水平检测对比发现，葡萄胎患者的hCG峰值明显高于正常妊娠者。
四、遗传因素
染色体异常：葡萄胎的发生与染色体异常关系密切。完全性葡萄胎的染色体核型大多为二倍体，全部来自父系，常见的是46，XX核型，是由一个细胞核基因物质缺失或失活的空卵与一个单倍体精子（23，X）受精，然后精子的染色体发生复制而成；部分性葡萄胎的染色体核型多数为三倍体，最常见的核型是69，XXY，是由一个正常卵子与两个精子受精或者由一个正常精子与一个减数分裂缺陷的卵子受精所致。不同的染色体异常情况导致了胎盘组织异常增生，进而引发葡萄胎。例如，对葡萄胎患者进行染色体核型分析可以明确其染色体的具体异常类型，从而为病因研究提供依据。
五、年龄因素
年轻女性：年轻女性（尤其是小于20岁）葡萄胎的发生率相对较高。这可能与年轻女性的生殖系统发育尚不完善，激素调节等功能相对不稳定有关。例如，一些大规模的流行病学调查显示，在20岁以下的妊娠女性中，葡萄胎的发病率明显高于其他年龄组。
高龄女性：高龄女性（大于35岁）也是葡萄胎的高危人群。随着年龄的增加，卵子的质量下降，染色体发生异常的概率升高，从而增加了葡萄胎发生的风险。研究发现，35岁以上的女性妊娠后发生葡萄胎的几率显著高于35岁以下的女性。
六、既往葡萄胎史
如果女性既往有过葡萄胎病史，那么再次发生葡萄胎的风险会明显增加。例如，有研究统计，既往有一次葡萄胎妊娠史的女性，再次发生葡萄胎的几率比正常人群高几倍。这可能是因为第一次葡萄胎妊娠后，子宫内环境等可能存在一些不利于正常妊娠和胎盘发育的因素，或者患者自身的遗传易感性等因素持续存在，导致再次发生葡萄胎的可能性增大。
