肺纤维化的发生与多种因素相关，包括职业环境中长期接触粉尘或化学物质，室内外空气污染，遗传因素如特发性肺纤维化部分患者存在基因异常，自身免疫性疾病时免疫系统错误攻击肺部组织，某些药物长期使用可致肺纤维化，以及某些病毒、细菌感染引发肺部慢性炎症后纤维组织过度增生等。
一、环境因素
（一）职业环境
长期接触某些职业性粉尘或化学物质是肺纤维化的重要诱因。例如，从事煤矿开采、金属冶炼、石英加工等工作的人群，长期吸入粉尘，如石英粉尘，可引发尘肺病，这是一种常见的肺纤维化类型。研究表明，长期吸入石英粉尘会导致肺泡巨噬细胞损伤，释放多种细胞因子和炎症介质，引起肺部炎症反应，进而导致纤维组织增生，逐渐发展为肺纤维化。
（二）室内外空气污染
室外空气污染中的细颗粒物（PM2.5）等污染物以及室内的二手烟、装修污染等也与肺纤维化的发生相关。PM2.5可进入肺部深处，引发肺部炎症和氧化应激反应。氧化应激会导致肺组织中的抗氧化防御系统失衡，过多的氧自由基损伤肺细胞，促使成纤维细胞活化，分泌大量胶原等细胞外基质，最终导致肺纤维化。二手烟中含有多种有害物质，如尼古丁、焦油等，长期吸入二手烟会损伤呼吸道上皮细胞，诱发炎症，增加肺纤维化的风险。装修材料释放的甲醛等有害物质也会对肺部造成慢性损伤，引发肺纤维化相关的病理改变。
二、遗传因素
某些遗传性疾病会增加肺纤维化的发病风险。例如，特发性肺纤维化（IPF）部分患者存在基因异常，如端粒酶相关基因的突变等。端粒酶对于维持染色体端粒的长度和稳定性至关重要，端粒酶相关基因的突变可导致端粒缩短，细胞增殖和修复能力异常，进而影响肺部组织的正常结构和功能，使肺部容易发生纤维化病变。在有家族遗传倾向的人群中，其肺纤维化的发病风险较普通人群明显升高，且疾病的进展可能具有一定的遗传易感性。
三、自身免疫性疾病
许多自身免疫性疾病可伴发肺纤维化。例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。自身免疫性疾病患者体内存在异常的免疫反应，免疫系统错误地攻击自身肺部组织。以系统性红斑狼疮为例，患者体内产生的自身抗体可沉积在肺部，激活补体系统，引发炎症反应，导致肺部组织损伤，进而促使纤维组织增生，发展为肺纤维化。这类患者通常需要长期关注自身免疫状态，因为自身免疫性疾病的活动程度与肺纤维化的进展密切相关，自身免疫反应的持续存在会不断加重肺部的纤维化进程。
四、药物因素
某些药物长期使用可能导致肺纤维化。例如胺碘酮、博来霉素等。博来霉素是一种抗肿瘤药物，其引起肺纤维化的机制可能与产生氧自由基有关。博来霉素进入人体后，在细胞内被代谢产生氧自由基，损伤肺上皮细胞和内皮细胞，诱导炎症反应和纤维母细胞活化，最终导致肺组织纤维化。胺碘酮用于治疗心律失常等疾病，长期服用胺碘酮的患者中约有5%-15%会发生肺毒性，表现为肺纤维化，其具体机制可能与药物引起的氧化应激、炎症反应以及对肺组织的直接毒性作用有关。在使用这些可能导致肺纤维化的药物时，需要密切监测肺部情况，尤其是长期用药的患者，应定期进行胸部影像学检查和肺功能检测，以便早期发现肺纤维化的迹象。
五、感染因素
某些病毒、细菌等感染也可能与肺纤维化的发生相关。例如，巨细胞病毒、流感病毒等感染后，可能导致肺部慢性炎症，持续的炎症刺激会促使肺组织修复过程中纤维组织过度增生，进而发展为肺纤维化。在儿童群体中，某些特殊病毒感染后如果恢复不彻底，也可能增加日后肺纤维化的风险。对于有感染病史且出现肺部不适症状的人群，需要进一步评估感染对肺部组织的长期影响，及时进行相关检查以排查肺纤维化的可能。
