原发性肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（如乙肝、丙肝）、肝硬化、黄曲霉毒素暴露、酒精性肝病、代谢因素（非酒精性脂肪性肝病、糖尿病）、遗传因素、寄生虫感染、长期接触化学毒物等，不同人群受影响情况有别，有相关病史人群需密切监测，特殊人群需谨慎评估管理。
一、病毒性肝炎感染
1.乙型肝炎病毒（HBV）：全球范围内，HBV感染是原发性肝癌的重要危险因素。慢性HBV感染可导致肝脏持续炎症损伤，进而逐步发展为肝硬化，最终引发肝癌。有研究表明，约85%的原发性肝癌患者伴有HBV感染标记。例如，长期的HBV感染使得肝细胞不断受到病毒的攻击，肝细胞在修复过程中容易发生基因变异，从而增加癌变的风险。
2.丙型肝炎病毒（HCV）：HCV感染也是原发性肝癌的常见病因之一。HCV引起的慢性肝炎会导致肝组织的慢性炎症和纤维化，随着病情的进展，发展为肝硬化的概率较高，进而增加肝癌的发生风险。据统计，感染HCV后，经过20-30年左右，约有10%-20%的患者会发展为肝硬化，其中部分会进展为肝癌。
二、肝硬化
各种原因引起的肝硬化，尤其是肝炎后肝硬化，与原发性肝癌的发生密切相关。肝硬化时，肝脏正常的结构和功能遭到破坏，肝细胞再生过程中容易发生异常，导致细胞恶变。例如，酒精性肝硬化患者，长期大量饮酒导致肝细胞损伤，肝脏在修复过程中纤维组织增生，形成肝硬化，在此基础上发生肝癌的风险明显升高。
三、黄曲霉毒素暴露
长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物是原发性肝癌的危险因素之一。黄曲霉毒素B1是一种强致癌物质，主要污染霉变的粮食（如花生、玉米等）。黄曲霉毒素B1可以通过抑制肝细胞的DNA修复、诱导基因突变等多种途径导致肝细胞癌变。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，原发性肝癌的发病率相对较高。
四、酒精性肝病
长期大量饮酒可引起酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等。酒精及其代谢产物乙醛对肝细胞有直接的毒性作用，可导致肝细胞损伤、炎症反应和纤维化，进而增加原发性肝癌的发生风险。研究发现，长期大量饮酒者发生原发性肝癌的风险比非饮酒者明显升高。
五、代谢因素
1.非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：随着肥胖和代谢综合征的流行，NAFLD的发病率逐年上升，NAFLD相关的肝硬化患者发生原发性肝癌的风险增加。NAFLD患者往往存在胰岛素抵抗等代谢紊乱情况，过多的脂肪在肝脏堆积，引起肝脏炎症和氧化应激，促进肝细胞的恶变。
2.糖尿病：糖尿病患者患原发性肝癌的风险也有所增加。糖尿病导致的代谢异常，如高血糖、胰岛素抵抗等，可能通过多种机制影响肝脏的微环境，促进肝癌的发生。例如，高血糖状态可能为肿瘤细胞的生长提供有利的代谢环境。
六、遗传因素
某些遗传易感性也与原发性肝癌的发生有关。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝脏损伤、肝硬化，进而增加肝癌的发生风险。此外，一些与肝癌相关的基因多态性也可能影响个体对肝癌发生的易感性。
七、其他因素
1.寄生虫感染：华支睾吸虫感染与原发性胆管细胞癌的发生有关，而在一些情况下，也可能与混合性肝癌的发生存在一定关联。华支睾吸虫寄生在胆道系统，引起胆道炎症、胆管上皮增生等病变，长期的刺激可能导致癌变。
2.长期接触化学毒物：长期接触某些化学毒物，如亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等，也可能增加原发性肝癌的发生风险。这些化学毒物可以通过干扰细胞的正常代谢、诱导基因突变等方式引发肝细胞癌变。
对于不同年龄、性别的人群，上述因素的影响可能有所不同。例如，男性由于饮酒等生活方式因素的影响，可能相对更容易受到酒精性肝病、病毒性肝炎等因素的影响而发生原发性肝癌；而女性在激素水平等因素的影响下，原发性肝癌的发生机制可能有其自身特点。对于有相关病史（如病毒性肝炎、肝硬化等）的人群，需要密切监测，早期发现病变，采取相应的预防和治疗措施。对于特殊人群，如孕妇等，若存在相关高危因素，需要更加谨慎地评估和管理，以降低原发性肝癌的发生风险。
