肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙肝、丙肝病毒感染）、酒精性肝病、肝硬化、黄曲霉毒素暴露、代谢相关脂肪性肝病、遗传因素以及吸烟、长期接触化学毒物等，特殊人群需根据自身情况进行密切监测和定期检查以便早期发现肝癌。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙肝病毒感染
乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝癌的重要危险因素。全球约有2.57亿慢性HBV感染者，我国是HBV感染高发地区，慢性HBV感染人群发生肝癌的风险比未感染人群高10-50倍。HBV感染后，病毒基因整合到宿主肝细胞基因组中，可引起宿主细胞基因表达异常，导致肝细胞增殖失控，逐步发展为肝癌。例如，长期的乙肝病毒持续复制，会不断损伤肝细胞，机体在修复过程中容易出现基因变异，从而增加肝癌发生风险。
（二）丙肝病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）感染也是肝癌的重要诱因。全球约有1.85亿HCV感染者，慢性丙型肝炎患者发生肝癌的风险比健康人高15-20倍。HCV感染后，病毒在肝细胞内复制，引起免疫炎症反应，导致肝细胞损伤和再生，长期的炎症刺激会促进肝细胞的恶性转化。研究发现，丙肝病毒感染后约10-30年可能发展为肝硬化，进而进展为肝癌。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是引发肝癌的重要因素之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有直接的肝毒性，可导致肝细胞氧化应激、脂质过氧化等损伤，引起肝细胞脂肪变性、炎症坏死和纤维化，逐步发展为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化，最终导致肝癌。有研究表明，每日饮酒量超过80g（乙醇量）且持续10年以上，患肝癌的风险显著增加。例如，长期酗酒者肝脏长期受到酒精及其代谢产物的损伤，肝脏的正常结构和功能被破坏，肝细胞不断发生异常改变，增加了癌变的可能性。
三、肝硬化
各种原因引起的肝硬化，如乙肝肝硬化、丙肝肝硬化、酒精性肝硬化等，是肝癌的重要癌前病变。肝硬化时，肝细胞广泛坏死，残存肝细胞结节状再生，肝内纤维组织增生，肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬。在此过程中，肝细胞反复受损和再生，容易发生基因突变，从而增加肝癌的发生风险。一般来说，肝硬化患者发生肝癌的年发病率约为3%-6%，其中乙肝肝硬化患者发生肝癌的风险相对更高。例如，乙肝肝硬化患者由于乙肝病毒持续感染，炎症反复刺激，肝细胞不断修复再生，基因不稳定，更易出现癌变。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的花生、玉米、坚果等，黄曲霉毒素可经消化道吸收进入肝脏，损伤肝细胞DNA，引起基因突变，增加肝癌发生风险。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，肝癌的发病率明显升高。例如，非洲一些以玉米为主食且食物易霉变的地区，肝癌高发与黄曲霉毒素暴露密切相关。
五、代谢相关脂肪性肝病
随着肥胖和代谢综合征的流行，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）逐渐成为肝癌的重要危险因素。MAFLD包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关的肝硬化。肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症等代谢异常可导致肝细胞脂肪变性、炎症和氧化应激，进而发展为NASH，最终进展为肝硬化和肝癌。研究发现，MAFLD患者发生肝癌的风险比普通人群高2-3倍，尤其是合并胰岛素抵抗和NASH的患者，肝癌发生风险进一步增加。例如，肥胖患者由于体内脂肪代谢紊乱，过多的脂肪在肝脏堆积，引起肝脏炎症反应，长期的炎症刺激和肝细胞损伤修复过程中容易发生癌变。
六、遗传因素
某些遗传性疾病或遗传易感性也与肝癌发生相关。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，增加肝癌发生风险。此外，一些家族性肝癌患者存在特定的基因突变，如肝细胞癌相关的抑癌基因（如p53基因、APC基因等）突变，使得家族成员患肝癌的遗传易感性增加。有家族肝癌史的人群，即使没有上述其他危险因素，患肝癌的风险也高于一般人群。
七、其他因素
（一）吸烟
吸烟也是肝癌的潜在危险因素。吸烟产生的多种有害物质，如多环芳烃、苯并芘等，可通过血液循环进入肝脏，损伤肝细胞，引起氧化应激和炎症反应，增加肝癌发生风险。有研究表明，吸烟者患肝癌的风险比不吸烟者高1.5-2倍。
（二）长期接触化学毒物
长期接触某些化学毒物，如亚硝胺类、有机氯农药等，也可能增加肝癌发生风险。这些化学毒物可通过干扰肝细胞的正常代谢和基因表达，导致肝细胞癌变。例如，某些职业环境中长期接触化学毒物的工人，患肝癌的风险高于普通人群。
对于特殊人群，如患有慢性病毒性肝炎的孕妇，需要密切监测肝功能和病毒载量，因为孕期机体免疫状态变化可能影响肝炎病情，进而增加胎儿受影响及自身肝癌发生风险；对于长期大量饮酒的中老年男性，应定期进行肝脏超声和甲胎蛋白（AFP）等检查，以便早期发现肝癌；对于有肝硬化基础的患者，无论是何种原因引起的肝硬化，都需要严格遵循医生的随访计划，及时发现肝癌的早期迹象，因为肝硬化患者肝癌发生风险较高，早期发现有助于提高治疗效果。
