COPD的发病受多种因素影响，包括吸烟，它会损伤气道上皮等引发COPD；职业性粉尘和化学物质，过高浓度或过长时间接触可致类似吸烟的气道炎症引发COPD；空气污染，室内外污染均会损伤气道增加发病风险；感染因素，病毒和细菌感染是急性加重诱因且长期反复感染促进其发展；蛋白酶-抗蛋白酶失衡，蛋白酶增多或抗蛋白酶不足致肺组织破坏引发肺气肿；氧化应激，氧自由基增多抗氧化能力下降致病理改变参与发病，不同年龄、性别及生活方式对这些因素影响COPD发病有不同作用。
一、吸烟
1.具体情况：吸烟是慢性阻塞性肺疾病（COPD）最重要的环境发病因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加。
2.年龄、性别及生活方式影响：无论男女，长期吸烟的人群患COPD的风险均显著增加，尤其是随着吸烟年限的增加和吸烟量的增大（每日吸烟支数×吸烟年数>400支/年），风险进一步升高。年轻人若有长期吸烟的生活方式，同样会逐渐损伤气道，为COPD的发生埋下隐患。
二、职业性粉尘和化学物质
1.具体情况：当职业环境中存在职业性粉尘（如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等）和化学物质（如二氧化硫、二氧化氮、氯气等）时，若浓度过高或接触时间过长，均可能产生与吸烟类似的气道炎症，损伤气道上皮和纤毛，导致COPD的发生。
2.年龄、性别及生活方式影响：不同年龄和性别的人群接触职业性粉尘和化学物质后，发生COPD的风险并无显著性别差异，但年龄较大的人群由于机体功能逐渐衰退，对职业性有害因素的抵抗力更弱，更容易受到损伤而引发COPD。长期在有职业性有害因素环境中工作的人群，无论男女、年龄大小，都需要格外注意防护。
三、空气污染
1.具体情况：室内空气污染，如燃料燃烧产生的烟尘，在通风不良的居所中大量积聚，可损伤气道；室外空气污染中的PM2.5等细颗粒物被人体吸入后，可沉积在气道和肺泡中，引发炎症反应，导致气道结构和功能改变，增加COPD的发病风险。
2.年龄、性别及生活方式影响：老年人由于呼吸道黏膜功能减退、肺组织弹性下降等生理变化，对空气污染更为敏感；女性在相同空气污染暴露下，可能因为自身免疫等方面的一些特点，在某些情况下更容易受到空气污染对呼吸道的损伤影响。长期处于空气污染环境中的人群，无论年龄、性别，都需要关注空气质量变化，尽量减少在污染严重时段的外出等。
四、感染因素
1.具体情况：病毒（如流感病毒、鼻病毒等）和细菌（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等）感染是COPD急性加重的重要诱因。反复的呼吸道感染可导致气道黏膜充血、水肿，黏液分泌增加，加重气道阻塞，长期反复感染可引起气道结构重塑，促进COPD的发生发展。
2.年龄、性别及生活方式影响：儿童时期若反复发生呼吸道感染，可能影响肺部的正常发育，为成年后COPD的发生埋下隐患；老年人免疫功能衰退，更容易遭受病毒和细菌的侵袭，引发呼吸道感染进而诱发COPD；不同性别在感染易感性上虽无绝对差异，但女性在经期、孕期、更年期等特殊生理时期，免疫功能会有一定波动，相对更容易因感染而影响呼吸道健康，增加COPD风险。生活方式中缺乏运动、营养不良等情况会进一步降低机体免疫力，使感染后发生COPD的风险升高。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡
1.具体情况：人体内存在蛋白酶和抗蛋白酶系统，正常情况下两者保持平衡，以维持肺组织的正常结构和功能。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，可导致肺组织破坏，引发肺气肿，这是COPD发病的重要机制之一。例如，吸烟等因素可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶，增多的弹性蛋白酶可破坏肺组织中的弹性纤维，导致肺气肿形成。
2.年龄、性别及生活方式影响：随着年龄增长，人体的抗蛋白酶功能可能会逐渐减退，而蛋白酶的活性相对可能有所变化，使得蛋白酶-抗蛋白酶失衡的风险增加；性别因素对蛋白酶-抗蛋白酶失衡的直接影响相对较小，但不同性别在生活方式上的差异，如男性吸烟等情况更为普遍，会间接通过影响蛋白酶和抗蛋白酶的平衡来增加COPD风险。不健康的生活方式，如长期吸烟、酗酒等，会进一步干扰蛋白酶-抗蛋白酶系统的平衡，促进COPD的发生。
六、氧化应激
1.具体情况：机体在代谢过程中会产生氧自由基，正常情况下，体内的抗氧化系统可以清除氧自由基，维持氧化-抗氧化平衡。但在COPD患者中，由于吸烟、感染等因素，氧自由基产生增多，而抗氧化能力下降，导致氧化应激增加，引起气道上皮细胞损伤、蛋白酶-抗蛋白酶失衡等一系列病理改变，参与COPD的发生发展。
2.年龄、性别及生活方式影响：老年人的抗氧化能力本身相对较弱，更容易受到氧化应激的损伤；女性在氧化应激相关的生理调节上可能与男性存在一定差异，不过总体而言，长期吸烟、接触污染等不良生活方式的人群，无论年龄、性别，都会因氧化应激的增强而增加COPD的发病几率。
