肝硬化会引起肝功能、凝血功能、血清蛋白电泳及肝纤维化相关指标异常。肝功能方面谷丙转氨酶等升高、胆红素潴留、白蛋白降低;凝血功能指标凝血酶原时间延长、国际标准化比值升高;血清蛋白电泳中球蛋白升高;肝纤维化相关指标透明质酸、Ⅲ型前胶原肽水平升高,且这些指标变化在不同人群(儿童、女性、老年、有基础病史等)中有不同特点及需综合考虑相关影响因素。
一、肝功能相关指标
1.谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)
正常情况下,ALT和AST在肝细胞内含量较高,当肝细胞受损时,它们会释放到血液中,导致血清中ALT和AST水平升高。在肝硬化患者中,由于肝细胞广泛受损,这两个指标常明显升高,其升高程度往往与肝细胞坏死的程度相关。例如,一些研究发现,肝硬化患者的ALT和AST水平可能会比正常参考值高出数倍甚至数十倍。
对于儿童肝硬化患者,同样需要关注这两个指标的变化,儿童的肝脏发育尚未完全成熟,但在肝硬化时,肝细胞受损也会导致ALT和AST释放入血。女性在肝硬化时,这两个指标的变化与男性并无本质区别,但需要考虑女性在生理周期等因素对肝脏功能评估的可能影响,不过主要还是依据指标本身的数值变化来判断肝细胞损伤情况。长期大量饮酒的人群(无论男女),本身就容易损伤肝脏,在发生肝硬化时,ALT和AST的变化更能反映酒精对肝脏的损害程度,需要结合饮酒史等综合评估。
2.胆红素
总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和间接胆红素(IBil):正常时,胆红素的代谢主要在肝脏进行,肝硬化时,肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄功能障碍,导致胆红素在血液中潴留。总胆红素升高常见,直接胆红素升高往往提示肝细胞性黄疸或胆汁淤积,间接胆红素升高也可能存在。例如,肝硬化患者的总胆红素可能超过34.2μmol/L,直接胆红素和间接胆红素也会相应异常。
对于老年肝硬化患者,肝脏功能本身随年龄有所减退,胆红素代谢异常可能更为明显,需要更密切监测胆红素水平变化来评估肝脏的排泄功能状态。妊娠期女性发生肝硬化时,胆红素的变化需要特别关注,因为妊娠本身会对肝脏功能有一定影响,而肝硬化又会加重肝脏负担,要综合考虑妊娠对胆红素代谢的影响以及肝硬化病情对母婴的双重影响。有基础肝脏疾病病史的患者,如既往有乙肝、丙肝等病史,在发展为肝硬化时,胆红素的变化是评估病情进展的重要指标之一,与无基础病史的患者相比,其胆红素异常可能更早出现或程度更重。
3.白蛋白
白蛋白是由肝脏合成的,肝硬化时,肝脏合成白蛋白的能力下降,同时可能伴有营养不良等情况,导致血清白蛋白水平降低。正常血清白蛋白参考值一般在40-55g/L,肝硬化患者常低于35g/L。白蛋白水平降低会导致血浆胶体渗透压下降,容易引起腹水等并发症。
儿童肝硬化患者由于处于生长发育阶段,肝脏合成白蛋白的能力相对较弱,白蛋白降低可能会影响其生长发育,需要关注白蛋白水平并采取相应的营养支持等措施。对于女性肝硬化患者,在考虑白蛋白水平时,要注意女性在营养需求和激素等方面与男性的差异,可能需要更精准的营养评估来改善白蛋白降低的情况。长期酗酒的肝硬化患者,本身营养状况可能较差,白蛋白降低更为常见,需要加强营养干预,包括合理的饮食搭配等,以提高白蛋白水平。
二、凝血功能指标
1.凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)
肝脏是合成凝血因子的重要场所,肝硬化时,凝血因子合成减少,导致凝血酶原时间延长,INR升高。正常PT参考值约为11-13秒,INR参考值约为0.8-1.2,肝硬化患者的PT可能超过14秒,INR可能大于1.5。INR是评估凝血功能的重要指标,INR升高提示凝血功能障碍,患者容易出现出血倾向,如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑等。
老年肝硬化患者的凝血功能本身可能因年龄增长而有所下降,在发生肝硬化时,凝血功能障碍可能更严重,需要特别注意预防出血事件的发生,如避免剧烈运动等。妊娠期肝硬化患者,凝血功能异常可能会增加分娩时的出血风险,需要在孕期密切监测PT和INR,并采取相应的凝血因子补充等措施,同时要考虑妊娠对凝血功能的影响以及肝硬化病情对妊娠结局的影响。有过出血病史的肝硬化患者,其凝血功能指标的变化更为关键,需要根据INR等指标调整治疗方案,预防再次出血。
三、血清蛋白电泳相关指标
1.球蛋白
肝硬化时,机体的免疫反应增强,球蛋白合成增加,导致血清球蛋白水平升高。正常球蛋白参考值约为20-30g/L,肝硬化患者常高于30g/L。球蛋白升高主要是γ-球蛋白升高为主,因为肝脏受损时,单核-巨噬细胞系统被激活,免疫球蛋白合成增多。
儿童肝硬化患者的免疫功能处于发育阶段,球蛋白升高可能与儿童的免疫反应特点有关,需要结合儿童的具体情况评估免疫状态。对于女性肝硬化患者,球蛋白升高的情况与男性类似,但要考虑女性在激素调节等方面对免疫反应的影响,可能在某些情况下球蛋白升高的机制会有细微差别,但主要还是以球蛋白水平升高反映肝脏的免疫相关改变。长期熬夜、生活不规律的肝硬化患者,可能会影响机体的免疫功能,进而影响球蛋白的合成,需要调整生活方式来辅助改善病情。
四、肝纤维化相关指标
1.透明质酸(HA)
透明质酸是由肝内间质细胞合成的,肝硬化时,肝内间质细胞活化,合成透明质酸增加,同时肝脏对透明质酸的清除功能下降,导致血清透明质酸水平升高。正常参考值一般在<120μg/L,肝硬化患者的透明质酸水平可明显升高,常超过200μg/L,它是反映肝纤维化程度的重要指标之一。
老年肝硬化患者由于肝脏间质细胞的功能随年龄变化,透明质酸的变化可能与年轻患者有所不同,但总体上也是肝纤维化程度的重要评估依据。妊娠期肝硬化患者,由于妊娠可能对肝内间质细胞功能有一定影响,透明质酸的变化需要综合考虑妊娠因素和肝硬化病情,以更准确评估肝纤维化状态。有肥胖等代谢性因素的肝硬化患者,其肝纤维化相关指标的变化可能与单纯病毒性肝硬化有所不同,需要关注代谢因素对肝纤维化进程的影响以及透明质酸等指标的变化情况。
2.Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)
PⅢP是反映肝内Ⅲ型胶原合成的指标,肝硬化时,肝内胶原合成增加,PⅢP水平升高。正常参考值一般在<120μg/L,肝硬化患者的PⅢP水平会升高,其升高程度与肝纤维化的严重程度相关。例如,肝纤维化程度越重,PⅢP水平往往越高。
儿童肝硬化患者的PⅢP变化需要结合儿童的生长发育和肝脏纤维化进程来评估,儿童肝纤维化的发展可能有其自身特点。对于女性肝硬化患者,PⅢP的变化与男性类似,但要考虑女性在激素对胶原代谢可能产生的影响,不过主要还是依据PⅢP水平判断肝纤维化情况。长期接触某些肝毒性物质的肝硬化患者,如长期接触四氯化碳等,PⅢP的升高可能更明显,需要避免继续接触肝毒性物质并监测PⅢP等指标。



