恶性葡萄胎是继发于葡萄胎的妊娠滋养细胞疾病，与葡萄胎妊娠史相关，有阴道流血、子宫复旧不全等临床表现，通过血β-HCG测定、超声检查、组织学检查诊断，以化疗为主、手术为辅治疗，预后较好但需规范随访，育龄女性葡萄胎排空后要严格遵医嘱随访避孕，儿童及男性一般不患恶性葡萄胎。
一、定义与本质
恶性葡萄胎是一种滋养细胞肿瘤，也被称为侵蚀性葡萄胎，它是继发于葡萄胎之后的妊娠滋养细胞疾病。其组织学特点是有绒毛结构存在，但滋养细胞增生、间质水肿和间质内胎源性血管消失等病理改变已超出了良性葡萄胎的范畴，具有侵蚀肌层或转移至远处器官的潜在恶性。
二、发病相关因素
葡萄胎妊娠史：绝大多数恶性葡萄胎发生在葡萄胎排空后6个月以内，与葡萄胎妊娠有关。葡萄胎妊娠后，部分滋养细胞发生恶变，从而发展为恶性葡萄胎。
年龄因素：年轻女性相对来说发生恶性葡萄胎的风险可能与滋养细胞的生物学行为等相关，不过具体机制尚不十分明确，但有研究显示年轻患者发生恶性葡萄胎的情况也有报道。而对于年龄较大的女性，发生恶性葡萄胎后，在治疗等方面可能需要综合考虑其身体的整体状况等因素。
生活方式与病史：一般来说，单纯的生活方式因素与恶性葡萄胎的直接关联不显著，但既往有葡萄胎妊娠病史是重要的高危因素。
三、临床表现
阴道流血：多发生在葡萄胎排空后，表现为不规则阴道流血，量多少不定。有的患者阴道流血可呈持续性，也可时多时少。
子宫复旧不全或不均匀增大：葡萄胎排空后，子宫恢复正常的时间延长，子宫不能如期复旧，可表现为子宫大于相应孕周，质地偏软，且可能不均匀增大。
转移灶表现：
肺转移：是最常见的转移部位，患者可出现咳嗽、咯血等症状，若肺转移灶较大，还可能导致呼吸困难。胸部X线或CT检查可发现肺部有转移病灶。
阴道转移：阴道转移灶常表现为阴道紫蓝色结节，破溃时可发生大量阴道流血。
肝转移：肝转移患者可出现上腹部或肝区疼痛，若转移灶破裂，可导致腹腔内出血。
脑转移：是恶性葡萄胎致死的主要原因，患者可出现头痛、呕吐、抽搐、偏瘫以及昏迷等症状，病情严重时可危及生命。
四、诊断方法
血β-HCG测定：葡萄胎排空后，血β-HCG持续异常升高是诊断恶性葡萄胎的重要指标。通常葡萄胎排空后9周以上，血β-HCG仍持续高水平，或曾一度下降后又上升，排除妊娠物残留或再次妊娠后，应高度怀疑恶性葡萄胎。
超声检查：B型超声检查可见子宫肌层内有局灶性或弥漫性强光点或光团与暗区相间的蜂窝状病灶，也可表现为宫壁内有显示丰富血流的低阻性血流信号等异常改变，有助于诊断恶性葡萄胎并了解子宫肌层受累情况。
组织学检查：通过刮宫或手术切除的子宫肌层或转移灶组织进行病理检查，若在其中见到绒毛结构或退化的绒毛阴影，可明确诊断为侵蚀性葡萄胎（恶性葡萄胎）。
五、治疗原则
化疗为主：恶性葡萄胎对化疗非常敏感，常用的化疗药物有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。一般根据患者的病情、FIGO（国际妇产科联盟）预后评分等情况来制定化疗方案，多数患者通过化疗可以达到治愈的目的。
手术治疗：对于病变局限于子宫、化疗效果不佳的患者，可考虑行子宫切除术。对于有转移灶大出血等紧急情况时，也可能需要手术处理转移灶等情况。
六、预后与随访
预后：恶性葡萄胎的预后一般较好，经过规范的治疗，大多数患者可以治愈。但如果治疗不及时或病情严重，发生转移且转移灶难以控制时，可能会危及生命。预后与很多因素有关，如FIGO预后评分、是否规范治疗等，低危患者预后通常优于高危患者。
随访：患者治疗后应定期随访，一般在治疗结束后每周测定一次血β-HCG，直至连续3次正常。随后3个月内仍每周复查一次，此后3个月每2周一次，然后每个月一次持续至少半年。第2年起每半年一次，共随访2年。在随访期间应严格避孕，一般建议至少避孕1-2年，首选避孕套避孕。同时，要密切观察患者有无阴道流血、咳嗽、咯血等症状，定期进行妇科检查、B型超声检查、胸部X线或CT检查等，以便早期发现复发或转移情况，及时处理。
七、特殊人群情况提示
育龄女性：育龄女性若有葡萄胎妊娠史，应高度警惕恶性葡萄胎的发生，在葡萄胎排空后要严格按照医嘱进行血β-HCG监测和相关检查，以便早期发现恶性葡萄胎并及时治疗。在随访期间要严格避孕，因为妊娠可能会干扰对恶性葡萄胎病情的判断以及影响治疗等。
儿童及男性：恶性葡萄胎主要发生在女性妊娠相关情况后，儿童和男性一般不会发生恶性葡萄胎。但如果男性接触了相关的医疗情况，如家属患有恶性葡萄胎时，要理解患者家属的病情情况，给予情感支持等，但自身不会面临恶性葡萄胎的发病风险。
