新生儿黄疸过高分为生理性和病理性两类。生理性黄疸过高与胆红素生成相对过多、肝细胞摄取胆红素能力不足、胆红素代谢排泄能力缺陷有关；病理性黄疸过高包括胆红素生成过多（如红细胞增多症、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染等）、肝脏胆红素代谢障碍（如肝炎综合征、先天性代谢缺陷病、药物影响等）、胆汁排泄障碍（如新生儿肝炎、先天性胆道闭锁、遗传代谢性疾病等）。
一、生理性黄疸过高的原因
1.胆红素生成相对过多
新生儿红细胞数量相对较多，且胎儿期红细胞寿命较短，出生后红细胞破坏增多，导致胆红素生成增加。一般足月儿每日胆红素生成量约为8.8mg/kg，早产儿更高，约为14.6mg/kg，而成人每日胆红素生成量仅为3.8mg/kg，这种胆红素生成的相对增多是生理性黄疸产生的重要原因之一。
新生儿血红蛋白中胎儿血红蛋白含量高，胎儿血红蛋白的分解速度比成人血红蛋白快，进一步使得胆红素产生增多。
2.肝细胞摄取胆红素能力不足
新生儿出生时肝细胞内Y、Z蛋白含量低，生后5-10天才达到成人水平，Y、Z蛋白是肝细胞内摄取胆红素的重要载体，其含量不足会影响肝细胞对胆红素的摄取，导致胆红素在血液中积聚，从而引起黄疸。
出生时新生儿的一些生理状态，如窒息、缺氧、低血糖等，也会影响肝细胞摄取胆红素的能力，加重黄疸情况。
3.胆红素代谢排泄能力缺陷
新生儿肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-GT）活性低下，且酶的含量不足，该酶是将非结合胆红素转化为结合胆红素的关键酶，其活性低下会导致结合胆红素生成减少，使得非结合胆红素在血液中堆积。足月儿UDP-GT活性仅为成人的1%-2%，早产儿则更低。
新生儿肝脏对胆红素的排泄功能也不完善，排泄结合胆红素的能力相对较弱，容易导致胆红素在体内积聚，引起黄疸过高。
二、病理性黄疸过高的原因
1.胆红素生成过多
红细胞增多症：常见于分娩过程中胎盘血管畸形、双胎输血、母亲和胎儿血型不合等情况，导致新生儿红细胞数增多，红细胞破坏增加，胆红素生成过多。例如，双胎输血综合征中，一个胎儿（受血儿）红细胞增多，出生后红细胞破坏释放大量胆红素，可引起黄疸过高。
血管外溶血：如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等，血液中的红细胞破坏，胆红素释放增加。头颅血肿时，局部血液积聚，红细胞破裂，胆红素释放入血，可导致黄疸迅速加重。
同族免疫性溶血：最常见的是ABO血型不合溶血，母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型时，母亲体内的抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿红细胞破坏，胆红素生成过多；其次是Rh血型不合溶血，Rh阴性母亲孕育Rh阳性胎儿时，第一次妊娠一般无明显症状，但再次妊娠时，Rh阳性胎儿的红细胞可刺激母体产生更多抗体，抗体通过胎盘进入胎儿体内，导致溶血，胆红素生成显著增多。
感染：细菌、病毒等感染可导致新生儿出现病理性黄疸。例如，新生儿败血症时，细菌产生的毒素等可破坏红细胞，同时感染也可影响肝细胞的功能，导致胆红素代谢异常。感染引起的炎症反应可使红细胞破坏增加，以及影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能，从而引发黄疸过高。
2.肝脏胆红素代谢障碍
肝炎综合征：多由病毒引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等。病毒感染可直接损害肝细胞，使肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍。例如，巨细胞病毒感染可导致新生儿肝细胞受损，影响胆红素的代谢，出现黄疸过高的情况，同时可能伴有肝功能异常，如转氨酶升高等。
先天性代谢缺陷病：某些先天性酶的缺陷可影响胆红素的代谢。例如，葡萄糖醛酸转移酶缺乏症（Crigler-Najjar综合征），是由于编码UDP-GT的基因缺陷，导致该酶完全或部分缺乏，使非结合胆红素不能转化为结合胆红素，引起严重的黄疸；Gilbert综合征是一种先天性非溶血性黄疸，是由于UDP-GT活性降低，导致胆红素代谢障碍，一般黄疸较轻，但在某些诱因下可加重。
药物影响：某些药物可影响新生儿胆红素的代谢。例如，磺胺类、新生霉素等药物可与胆红素竞争Y、Z蛋白的结合位点，减少胆红素的摄取；某些药物还可抑制UDP-GT的活性，影响胆红素的结合过程，从而导致黄疸过高。
3.胆汁排泄障碍
新生儿肝炎：除了上述肝炎综合征的情况外，新生儿肝炎还可表现为胆汁排泄障碍。肝细胞炎症可导致胆小管阻塞，胆汁排泄不畅，胆红素反流入血，引起黄疸。
先天性胆道闭锁：这是一种较为严重的肝胆系统疾病，可分为肝内型和肝外型。肝外型胆道闭锁多由于胆总管纤维化、闭锁等原因，导致胆汁排泄通路受阻，胆红素不能正常排泄到肠道，而反流入血，引起持续性的黄疸，且黄疸进行性加重，若不及时治疗，可发展为肝硬化等严重后果。
遗传代谢性疾病：某些遗传代谢性疾病可影响胆汁的排泄。例如，α1-抗胰蛋白酶缺乏症，可导致肝细胞内α1-抗胰蛋白酶积聚，影响肝细胞的功能和胆汁的排泄，引起黄疸等表现。
