新生儿黄疸是新生儿常见临床问题,因胆红素代谢异常致血中胆红素升高出现皮肤等黄染。其有胆红素生成过多、肝脏摄取和结合胆红素能力不足、肠肝循环特点等代谢特点,分为生理性和病理性,生理性一般2-3天出现,7-10天消退,病理性有出现早、程度重、持续久等特点,常见病因包括胆红素生成过多、肝脏摄取和结合障碍、胆汁排泄障碍等,危害有可致胆红素脑病,干预有光照、换血、药物治疗等,早产儿、低出生体重儿及有高危因素新生儿需特殊关注和积极干预。
胆红素代谢特点
胆红素生成过多:新生儿每日生成胆红素约为成人的2倍多,这是因为新生儿红细胞数量相对较多且寿命较短,血红蛋白分解产生的胆红素量大;同时,新生儿肝脏内γ-球蛋白含量高,使更多的胆红素与白蛋白结合,但新生儿白蛋白的量相对不足,影响了胆红素的转运能力。
肝脏摄取和结合胆红素的能力不足:肝细胞内摄取胆红素的Y、Z蛋白含量低,生后1周内仅为成人的50%左右;同时,肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)的量及活性不足,使未结合胆红素不能充分转化为结合胆红素,导致未结合胆红素在血中积聚。
肠肝循环特点:新生儿肠道内正常菌群尚未建立,不能将进入肠道的胆红素还原成尿胆原、粪胆原;且肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高,能将结合胆红素水解成未结合胆红素,经肠黏膜重吸收进入肝肠循环,使血中未结合胆红素增加。
分类及临床表现
生理性黄疸
出现时间:大多在出生后2-3天出现,4-6天达到高峰,7-10天消退。
临床表现:一般情况良好,足月儿血清胆红素浓度不超过221μmol/L(12.9mg/dl),早产儿不超过257μmol/L(15mg/dl)。
病理性黄疸
出现时间早:生后24小时内出现。
黄疸程度重:足月儿血清胆红素浓度超过221μmol/L,早产儿超过257μmol/L,或每日上升超过85μmol/L(5mg/dl)。
黄疸持续时间长:足月儿黄疸持续超过2周,早产儿超过4周仍不退,或黄疸退而复现。
黄疸性质改变:结合胆红素超过34μmol/L(2mg/dl)。
常见病因
胆红素生成过多
红细胞增多症:常见于母亲妊娠期高血压疾病、糖尿病,或双胎输血、脐带结扎延迟等情况,使胎儿红细胞增多,破坏后胆红素产生过多。
血管外溶血:如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等,导致胆红素生成增加。
同族免疫性溶血:多见于母婴血型不合,如ABO血型不合或Rh血型不合等,母亲体内抗体通过胎盘进入胎儿体内,引起胎儿红细胞破坏,产生大量胆红素。
感染:细菌、病毒等感染可导致红细胞破坏增加,如新生儿败血症等。
肝脏摄取和结合胆红素功能低下
缺氧和感染:可抑制肝细胞内UDPGT的活性,如新生儿窒息、肺炎等。
Crigler-Najjar综合征:是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由于UDPGT缺乏,导致胆红素结合障碍。
Gilbert综合征:为先天性非溶血性未结合胆红素增高症,是一种较常见的遗传性胆红素代谢障碍疾病,主要是肝细胞摄取胆红素障碍及微粒体内UDPGT活性不足所致。
胆汁排泄障碍
新生儿肝炎:多由病毒引起,如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等感染,使肝细胞受损,导致胆红素代谢障碍。
先天性胆道闭锁:多为胆道发育畸形,导致胆汁排泄受阻,结合胆红素不能正常排入肠道,反流入血,引起黄疸。
遗传代谢性疾病:如α1-抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症等,可影响胆红素的代谢和排泄。
危害及干预
危害:一般生理性黄疸对新生儿影响较小,但病理性黄疸如果未及时干预,严重时可引起胆红素脑病(核黄疸),可导致神经系统后遗症,如手足徐动、听力障碍、智力低下等,对新生儿的生长发育造成严重影响。
干预
光照疗法:是降低血清未结合胆红素简单而有效的方法。通过光照,未结合胆红素经光氧化作用转变为水溶性的异构体,从胆汁和尿液中排出。一般采用蓝光照射,可使胆红素转化为4Z,15Z-胆红素异构体等,使其能通过胆汁和尿液排出体外。
换血疗法:适用于严重病理性黄疸,如胆红素脑病早期,可迅速降低血清胆红素水平,防止胆红素脑病的发生。换血的目的是去除血清中游离抗体和致敏红细胞,减少胆红素,纠正贫血。
药物治疗:应用肝酶诱导剂,如苯巴比妥,可增加UDPGT的生成和活性,促进未结合胆红素的转化;静脉使用免疫球蛋白,可用于治疗免疫性溶血引起的黄疸等。
特殊人群(新生儿)注意事项
早产儿:早产儿的肝脏功能更不成熟,发生黄疸的风险更高,且病情可能更严重。在监测黄疸时,要更密切观察黄疸出现的时间、程度及进展情况,因为早产儿血-脑屏障发育不完善,更易发生胆红素脑病,所以对于早产儿黄疸的干预要更积极。
低出生体重儿:低出生体重儿的胆红素代谢功能更差,发生高胆红素血症的风险增加,在进行光照疗法等干预时,要严格遵循治疗规范,注意光照的强度、时间等,同时要注意保暖等护理措施,因为低出生体重儿体温调节能力差,光照时易出现体温波动。
有高危因素的新生儿:如有同族免疫性溶血、感染等高危因素的新生儿,要在出生后密切监测胆红素水平,一旦发现黄疸异常,要及时进行评估和干预,因为这类新生儿发生严重黄疸及胆红素脑病的风险更高。例如,对于母婴血型不合的新生儿,出生后要立即检测血型、胆红素等指标,以便早期发现黄疸并进行处理。



