新生儿黄疸是新生儿时期常见临床问题因胆红素代谢特点致血清胆红素水平升高致皮肤黏膜巩膜黄染分生理性和病理性发病机制涉胆红素生成过多、肝脏代谢障碍、肠肝循环增加等生理性黄疸足月儿2-3天出现4-5天达峰5-7天消退不超2周早产儿3-5天出现5-7天达峰7-9天消退不超4周病理性黄疸现早、胆红素水平高、持续久、性质变有危害可致神经系统损伤及其他器官影响诊断靠病史采集、体格检查、实验室检查治疗生理性一般无需特殊治疗病理性需光疗、换血、药物治疗等。
新生儿黄疸是新生儿时期常见的临床问题,主要是由于新生儿体内胆红素代谢特点导致血清胆红素水平升高,从而引起皮肤、黏膜及巩膜黄染的现象。
一、发病机制
1.胆红素生成过多
新生儿红细胞数量相对较多且寿命较短,胎儿在宫内处于相对缺氧环境,红细胞生成素水平高,出生后血氧分压升高,大量红细胞破坏,使胆红素产生增加。例如,正常成人红细胞寿命约120天,而新生儿红细胞寿命仅70-90天,且血红蛋白分解速度比成人快2倍。
新生儿肝脏内γ-球蛋白含量高,与胆红素结合的能力强,但新生儿肝细胞内Y、Z蛋白含量低,出生后5-10天才达到成人水平,所以摄取胆红素的能力有限。
2.肝脏胆红素代谢障碍
肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)活性低且受限制,不能将未结合胆红素充分转化为结合胆红素。该酶在出生后逐渐增加,足月儿要到生后1周左右才能达到成人水平,早产儿则更低。
肝细胞对胆红素的排泄功能也不完善,容易出现胆汁排泄障碍,导致结合胆红素在肝脏内淤积。
3.肠肝循环增加
新生儿肠道内正常菌群尚未完全建立,肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高,可将结合胆红素水解为未结合胆红素,又被肠道重吸收,使肠肝循环增加,从而导致血中胆红素水平升高。
二、分类
1.生理性黄疸
发生时间:足月儿一般在出生后2-3天出现黄疸,4-5天达高峰,5-7天消退,最迟不超过2周;早产儿黄疸多于出生后3-5天出现,5-7天达高峰,7-9天消退,最长可延迟到3-4周。
特点:血清胆红素水平足月儿一般不超过221μmol/L(12.9mg/dl),早产儿一般不超过257μmol/L(15mg/dl),且患儿一般情况良好,无其他临床症状。这是因为新生儿出生后胆红素代谢的生理特点导致,随着年龄增长,胆红素代谢逐渐完善,黄疸可自行消退。
2.病理性黄疸
出现时间早:生后24小时内出现黄疸。例如,一些溶血性疾病引起的黄疸,由于胎儿与母体血型不合,如ABO血型不合或Rh血型不合,母亲体内抗体通过胎盘进入胎儿体内,导致胎儿红细胞大量破坏,胆红素生成过多,从而在出生后短时间内就出现明显黄疸。
血清胆红素水平高:足月儿血清胆红素>221μmol/L(12.9mg/dl),早产儿>257μmol/L(15mg/dl),或每日血清胆红素升高>85μmol/L(5mg/dl)。
黄疸持续时间长:足月儿黄疸持续超过2周,早产儿超过4周仍不消退,或黄疸消退后又重新出现。例如,一些先天性胆道闭锁的患儿,出生后黄疸逐渐加重,持续时间长,且进行性加重。
黄疸性质改变:血清结合胆红素>34μmol/L(2mg/dl)。结合胆红素是经过肝脏转化的胆红素,其升高提示肝脏对胆红素的代谢存在异常,可能是肝细胞受损或胆道梗阻等原因引起。
三、危害
1.对神经系统的影响
当血清胆红素水平过高时,未结合胆红素可通过血-脑屏障进入脑组织,引起胆红素脑病(核黄疸)。新生儿尤其是早产儿血-脑屏障发育不完善,更容易发生胆红素脑病。胆红素脑病早期可表现为嗜睡、喂养困难、肌张力减退等,随着病情进展,可出现抽搐、角弓反张、发热等,严重者可导致死亡,存活者也常遗留神经系统后遗症,如智力低下、运动障碍、听力障碍、眼球运动障碍等。例如,有研究表明,血清胆红素水平超过342μmol/L(20mg/dl)时,胆红素脑病的发生率明显增加。
2.对其他器官的影响
长期黄疸可能会影响新生儿的肝脏功能,导致肝脏细胞受损,进一步影响肝脏的代谢和合成功能。同时,还可能对心血管系统等产生一定影响,引起心率、血压等改变,但相对神经系统影响较小。
四、诊断
1.病史采集
详细询问母亲孕期情况,有无输血史、服药史,尤其是是否服用过可能导致溶血的药物;了解新生儿出生时的情况,如是否有窒息、早产、感染等情况;家族中有无黄疸病史等。例如,若母亲为O型血,父亲为非O型血,新生儿发生ABO血型不合溶血病的风险增加。
2.体格检查
观察黄疸出现的部位、范围及进展情况。一般先从面部开始,逐渐向躯干、四肢蔓延。同时检查患儿一般情况,如精神状态、吃奶情况、体温、呼吸等。
3.实验室检查
血清胆红素测定:通过测定血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素水平来判断黄疸的类型和严重程度。例如,直接胆红素升高为主提示肝细胞性黄疸或梗阻性黄疸,间接胆红素升高为主常见于溶血性黄疸等。
血常规:了解红细胞、血红蛋白、网织红细胞等情况,有助于判断是否存在溶血。如溶血性疾病时,红细胞计数和血红蛋白可降低,网织红细胞可升高。
血型检查:包括母子ABO血型和Rh血型检查,以确定是否存在血型不合溶血病。
肝功能检查:了解肝脏的功能状态,如谷丙转氨酶、谷草转氨酶等指标,有助于判断是否存在肝细胞损伤。
五、治疗
1.生理性黄疸一般无需特殊治疗
足月儿可通过增加喂养次数,促进胎便排出,从而减少肠肝循环,降低胆红素水平。例如,出生后尽早开奶,每日喂养8-12次,有助于胎便排出,因为胎便中含有较多的胆红素,排出胎便可减少胆红素的肠肝循环。早产儿由于各器官功能更不成熟,更应注意保暖、合理喂养,必要时可给予适当的光疗预防黄疸加重。
2.病理性黄疸的治疗
光疗:是降低血清未结合胆红素简单而有效的方法。通过蓝光照射,使未结合胆红素转化为水溶性异构体,经胆汁和尿液排出体外。光疗时需注意保护患儿的眼睛和会阴部,可使用专用的眼罩和尿布遮盖。一般采用单面光疗或双面光疗,光疗时间根据黄疸程度而定,可连续或间断照射。
换血疗法:适用于严重溶血性黄疸等情况,通过置换出部分血液中的胆红素、抗体和致敏红细胞,以降低血清胆红素水平,防止胆红素脑病的发生。换血疗法有一定的风险,如出血、感染等,需严格掌握适应证。例如,当血清胆红素水平足月儿>342μmol/L(20mg/dl),早产儿体重1500g者>256μmol/L(15mg/dl),体重1200g者>205μmol/L(12mg/dl)时可考虑换血疗法。
药物治疗:可使用肝酶诱导剂,如苯巴比妥,能增加UDPGT的生成和活性,促进未结合胆红素的代谢。但需注意新生儿使用药物的剂量和安全性,严格遵循儿科用药原则,避免使用可能对新生儿有不良影响的药物。



