妄想症的发生与遗传因素、大脑结构和功能异常、心理社会因素及躯体疾病因素有关。遗传因素有一定倾向，大脑结构如颞叶、额叶异常及功能上神经递质系统紊乱、默认网络功能异常与之相关；童年不良经历、重大生活事件、多疑等人格特质属心理社会因素影响；脑部肿瘤等神经系统疾病及内分泌疾病等躯体疾病也可引发妄想症。
大脑结构和功能异常
大脑结构方面：
脑部某些区域的结构异常可能与妄想症有关。例如，颞叶、额叶等区域的结构改变可能影响大脑的信息处理、情感调节等功能。有研究发现，妄想症患者的颞叶可能存在体积减小、灰质密度改变等情况。颞叶与记忆、语言、情绪等多种功能相关，其结构异常可能干扰正常的神经信号传递和信息整合，进而导致妄想症状的出现。
额叶在认知控制、决策制定等方面发挥着重要作用。额叶病变或功能异常可能影响患者对自身思维和外界信息的判断，使得患者难以区分现实与妄想的内容，从而容易产生妄想。
大脑功能方面：
神经递质系统的紊乱与妄想症密切相关。例如，多巴胺系统功能异常被认为与妄想症的发病有关。多巴胺是一种重要的神经递质，参与调节情绪、动机、认知等多种生理过程。过多的多巴胺活动可能导致大脑对信息的过度解读和错误归因，从而引发妄想症状。例如，在一些精神分裂症相关的妄想症患者中，发现多巴胺D2受体密度增加，导致多巴胺能神经元过度兴奋，影响了正常的思维和感知。
大脑的默认网络功能异常也可能与妄想症有关。默认网络是在静息状态下活跃的一组脑区，主要参与自我相关的认知、情感等活动。妄想症患者的默认网络功能可能出现紊乱，使得患者过度关注自我，对自身的想法和周围环境的解读出现偏差，进而产生不切实际的妄想。
心理社会因素
童年经历：
童年时期的不良经历，如遭受虐待、忽视、严重的家庭变故等，可能增加成年后患妄想症的风险。例如，长期处于被虐待的环境中，个体的心理发展可能受到严重影响，导致其在面对外界刺激时，难以形成正常的心理防御机制和认知模式，更容易出现妄想症状。童年时期缺乏稳定的情感支持和良好的家庭氛围，也可能使个体在成年后对人际关系等方面产生过度敏感和猜疑，为妄想症的发生埋下隐患。
生活事件：
重大的生活事件，如亲人离世、失业、严重的自然灾害等，可能作为应激源诱发妄想症。当个体面临巨大的生活压力和应激时，大脑的神经内分泌系统会发生变化，影响神经递质的平衡和大脑的功能。例如，长期处于高应激状态下，皮质醇等应激激素分泌增加，可能干扰大脑的正常功能，导致认知和情感调节出现障碍，从而引发妄想症状。一些人在经历重大的失业打击后，可能会出现过度猜疑他人、认为他人在故意针对自己失去工作等妄想表现。
人格特质：
某些人格特质也与妄想症的发生相关。具有多疑、敏感、固执、自我中心等人格特质的个体，更容易出现妄想症状。例如，多疑的人总是对周围人的言行过度解读，倾向于将他人的正常行为理解为对自己不利的、带有恶意的，从而逐渐形成固定的妄想观念。自我中心的人往往以自己为中心看待周围事物，难以从他人的角度考虑问题，当遇到不符合自己预期的情况时，容易产生不切实际的想法和妄想。
躯体疾病因素
一些躯体疾病也可能引发妄想症。例如，脑部的肿瘤、癫痫、脑炎等神经系统疾病，可能影响大脑的正常结构和功能，导致神经功能紊乱，从而出现妄想症状。当脑部存在肿瘤时，肿瘤组织可能压迫周围的脑组织，干扰神经信号的传递，影响相关脑区的正常功能，进而引发认知和情感方面的异常，包括妄想的产生。此外，某些内分泌疾病，如甲状腺功能亢进或减退，也可能通过影响神经递质的代谢和大脑的功能，增加患妄想症的风险。甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌过多，可能导致神经系统兴奋性增高，出现情绪不稳定、猜疑等症状，长期可能发展为妄想。
