肺纤维化是慢性进行性肺部疾病，炎症反应、成纤维细胞异常活化参与发病，环境、疾病、遗传是常见病因，有呼吸困难、咳嗽等表现，通过影像学、肺功能等检查诊断，治疗原则包括药物、氧疗、肺康复等，不同人群治疗有相应注意事项。
一、肺纤维化的定义
肺纤维化是一种慢性进行性的肺部疾病，其特征是肺组织中纤维结缔组织异常增生，导致肺的正常结构和功能遭到破坏。正常的肺组织由肺泡、间质等组成，当发生肺纤维化时，肺泡间隔和肺间质逐渐被纤维组织取代，影响气体交换，使患者出现呼吸困难等症状。
二、发病机制
（一）炎症反应参与
1.免疫细胞激活：在一些诱因（如感染、环境因素等）作用下，体内的免疫细胞被激活，例如巨噬细胞、淋巴细胞等会释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等。这些细胞因子会引发肺部的炎症反应，持续的炎症刺激会促使成纤维细胞活化。
2.炎症对肺组织的持续损伤：炎症反应会不断损伤肺组织细胞，破坏肺的正常结构，同时进一步刺激成纤维细胞增殖和细胞外基质（主要是胶原等纤维成分）的过度沉积，从而推动肺纤维化的进程。
（二）成纤维细胞的异常活化
1.活化信号传导：成纤维细胞受到多种信号的刺激而异常活化，例如转化生长因子-β（TGF-β）等细胞因子可以通过特定的信号通路促使成纤维细胞从静止状态转变为活化状态。活化的成纤维细胞会大量合成和分泌胶原等纤维蛋白，导致肺间质中纤维组织过度增生。
2.细胞外基质代谢失衡：正常情况下，细胞外基质的合成与降解处于动态平衡。但在肺纤维化时，成纤维细胞合成胶原等纤维成分增加，而基质金属蛋白酶（MMPs）等降解酶的活性降低，导致细胞外基质降解减少，进而使纤维组织在肺内积聚，引起肺纤维化。
三、常见病因
（一）环境因素
1.职业暴露：长期接触某些职业性粉尘，如煤矿工人长期接触煤尘可引起煤工尘肺，石棉工人接触石棉可导致石棉肺，这些粉尘会刺激肺组织，引发炎症和纤维组织增生，最终导致肺纤维化。
2.室内外污染：长期吸入空气中的有害颗粒、化学物质等，例如长期生活在空气污染严重的地区，空气中的细颗粒物等会进入肺部，诱发肺部的炎症反应，逐渐发展为肺纤维化。
（二）疾病因素
1.自身免疫性疾病：像系统性硬化症、类风湿关节炎等自身免疫性疾病可累及肺部，引发肺纤维化。以系统性硬化症为例，患者体内的自身抗体等会攻击肺组织，导致肺间质炎症和纤维化。
2.某些感染性疾病：一些病毒、细菌等感染也可能引发肺纤维化。例如，某些特殊类型的肺炎，在病情恢复后可能会遗留肺纤维化的改变，如病毒性肺炎（如巨细胞病毒性肺炎等）在恢复期可能出现肺间质的纤维组织增生。
（三）遗传因素
部分肺纤维化患者存在遗传易感性，某些基因的突变可能会增加患肺纤维化的风险。例如，一些与胶原蛋白代谢、细胞外基质调节等相关的基因发生突变时，可能影响肺组织的正常修复和结构维持，从而更容易发生肺纤维化，但目前已知的由单基因遗传导致的肺纤维化相对较少见，多数是多基因与环境因素相互作用的结果。
四、临床表现
（一）呼吸困难
这是肺纤维化最主要的症状之一，早期可能在活动后出现呼吸困难，随着病情进展，休息时也会感到呼吸困难。患者会逐渐感觉吸气、呼气都不顺畅，呼吸频率可能会加快。
（二）咳嗽
多数患者会有咳嗽症状，一般为干咳或者少量白痰。咳嗽可能是由于肺组织纤维化刺激气道引起的。
（三）体征
在疾病后期，可能会出现杵状指（手指或脚趾末端增生、肥厚，呈杵状），双肺可闻及Velcro啰音（一种类似Velcro尼龙搭扣被拉开时的声音，是肺纤维化比较特征性的体征）。
五、诊断方法
（一）影像学检查
1.胸部X线：早期可能无明显异常，随着病情进展，可出现肺纹理增多、紊乱，晚期可出现网状、结节状阴影，肺容积缩小等表现。但胸部X线对于肺纤维化的早期诊断敏感性相对较低。
2.胸部高分辨率CT（HRCT）：是诊断肺纤维化的重要手段。HRCT可以清晰地显示肺间质的改变，表现为肺间质增厚、网格状影、蜂窝肺等特征性改变，对于肺纤维化的早期诊断、病情评估和随访具有重要价值。例如，早期可能表现为胸膜下和基底部分布的网格影，随着病情发展可出现蜂窝状改变等。
（二）肺功能检查
1.通气功能：肺纤维化患者通常存在限制性通气功能障碍，表现为肺活量（VC）、肺总量（TLC）、功能残气量（FRC）等减少，一秒率（FEV/FVC）正常或升高。
2.弥散功能：肺弥散功能明显降低，因为肺纤维化导致肺泡-毛细血管膜增厚，气体弥散能力下降，一氧化碳弥散量（DLco）等指标会显著降低。
（三）支气管肺泡灌洗
通过支气管肺泡灌洗获取肺泡内的液体和细胞成分进行分析。肺纤维化患者的灌洗液中可能会有炎症细胞增多，如淋巴细胞等，同时可以帮助排除一些其他肺部疾病。
六、治疗原则及相关注意事项
（一）治疗原则
目前对于肺纤维化的治疗主要是延缓疾病进展、改善症状和提高生活质量。
1.药物治疗：一些药物可以用于治疗肺纤维化，如吡非尼酮、尼达尼布等。吡非尼酮可以通过抑制炎症和纤维化相关的细胞因子，延缓肺功能下降；尼达尼布则可以抑制成纤维细胞的增殖等过程。但药物治疗需要在医生的指导下根据患者的具体病情合理使用。
2.氧疗：对于有呼吸困难、低氧血症的患者，给予氧疗可以改善患者的缺氧状态，提高生活质量。根据患者的血氧情况，可采用鼻导管吸氧、面罩吸氧等不同的氧疗方式。
3.肺康复治疗：包括呼吸训练、运动训练等。呼吸训练可以帮助患者改善呼吸功能，如缩唇呼吸、腹式呼吸等；运动训练可以增强患者的体力，提高运动耐力，但运动训练需要根据患者的体能逐渐增加强度，避免过度劳累。
（二）不同人群的注意事项
1.儿童患者：儿童肺纤维化相对较少见，一旦怀疑儿童肺纤维化，需要仔细寻找病因，因为儿童的病因可能与成人有所不同，如一些先天性因素等。在治疗上要更加谨慎，优先考虑非药物干预措施，如合适的呼吸康复训练等，同时要密切关注药物治疗可能带来的不良反应，由于儿童处于生长发育阶段，药物的剂量、不良反应等需要特别考量，避免使用不适合儿童的药物。
2.老年患者：老年肺纤维化患者常合并其他基础疾病，如心血管疾病等。在治疗时要综合考虑患者的整体健康状况，药物治疗要注意药物之间的相互作用。氧疗时要注意吸氧的浓度和时间，避免氧中毒等不良反应。肺康复治疗要根据老年患者的身体状况适度进行，避免运动损伤。
3.女性患者：女性肺纤维化患者在治疗中要考虑到月经、妊娠等特殊生理情况对治疗的影响。例如，在使用一些可能影响内分泌的药物时要谨慎，妊娠相关的情况如果合并肺纤维化则需要多学科协作，权衡治疗对胎儿和母亲的影响。
4.有基础病史患者：对于有自身免疫性疾病基础的肺纤维化患者，在治疗肺纤维化的同时要控制自身免疫性疾病的活动，根据自身免疫病的情况调整治疗方案。对于有感染病史引发肺纤维化的患者，要注意预防再次感染，因为感染可能会加重肺纤维化的病情。
