化疗后腿部肌肉酸痛的原因包括药物相关因素（化疗药物直接毒性作用及引起神经病变间接导致肌肉问题）、身体代谢和生理变化因素（炎症反应及电解质紊乱）、活动和肌肉使用因素（活动减少致肌肉萎缩等及肌肉代偿和紧张）。
化疗药物的直接毒性作用：某些化疗药物会对肌肉组织产生直接毒性。例如，铂类药物（如顺铂）可能干扰肌肉细胞的能量代谢过程。顺铂可以与细胞内的DNA结合，影响DNA的复制和转录，同时也会影响肌肉细胞线粒体的功能，导致ATP生成减少，肌肉细胞能量供应不足，进而引起肌肉酸痛。不同年龄、性别、生活方式和病史的患者对化疗药物的反应可能不同。一般来说，老年患者由于身体机能下降，对药物毒性的耐受能力较弱，更容易出现肌肉酸痛等不良反应；有基础肌肉疾病或肝肾功能不全的患者，由于药物代谢和排泄受到影响，药物在体内蓄积，也会增加肌肉酸痛的发生风险。
药物引起的神经病变间接导致肌肉问题：部分化疗药物可引起周围神经病变，进而影响神经对肌肉的调控。如紫杉醇类药物可能导致神经纤维的损伤，使神经传导异常，肌肉失去正常的神经支配调节，出现肌肉酸痛等不适。对于有糖尿病病史的患者，本身存在神经病变的基础，在接受化疗后，神经病变可能会加重，从而更容易出现腿部肌肉酸痛的情况；年轻患者如果生活方式不健康，如长期缺乏运动等，在化疗后神经病变相关的肌肉问题可能相对更明显。
身体代谢和生理变化因素
炎症反应：化疗过程中，身体会启动炎症反应。化疗药物可刺激机体免疫系统，导致炎症因子如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等释放增加。这些炎症因子会作用于肌肉组织，引起肌肉的炎症反应，导致肌肉酸痛。不同年龄阶段的患者炎症反应程度可能有所差异，儿童患者由于免疫系统相对不成熟，炎症反应的调节机制与成人不同，在化疗后炎症反应引起的肌肉酸痛可能有其特点；女性患者在月经周期等生理阶段，身体的炎症反应调节可能与男性不同，也可能影响肌肉酸痛的表现和程度。
电解质紊乱：化疗可能导致患者出现电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症等。钾离子在肌肉收缩和舒张过程中起着重要作用，低钾血症会影响肌肉细胞膜的兴奋性，导致肌肉兴奋性降低，出现肌肉无力、酸痛等症状；镁离子是许多酶的辅助因子，参与肌肉的能量代谢和收缩过程，低镁血症也会影响肌肉的正常功能，引起肌肉酸痛。有胃肠道反应较重的患者，如频繁呕吐、腹泻，更容易出现电解质紊乱，不同生活方式的患者，如平时饮食中电解质摄入不足的患者，在化疗后电解质紊乱的风险更高，从而更易发生腿部肌肉酸痛。
活动和肌肉使用因素
活动减少：化疗期间患者往往需要休息，活动量大幅减少。长期卧床或缺乏运动，会导致腿部肌肉萎缩、肌力下降，同时肌肉的血液循环也会变差，代谢废物堆积，如乳酸等，从而引起肌肉酸痛。老年患者本身活动能力相对较弱，化疗后活动减少更容易出现肌肉相关问题；女性患者如果平时运动量较少，在化疗后活动减少的情况下，腿部肌肉酸痛的发生概率可能增加；有久坐等不良生活方式的患者，化疗后活动减少时肌肉酸痛的症状可能更明显。
肌肉代偿和紧张：由于腿部其他部位可能存在不适或功能受限，患者可能会不自觉地让腿部肌肉进行代偿性活动，导致肌肉紧张度增加。例如，腿部关节疼痛时，患者会通过改变步态等方式让腿部肌肉过度用力，长时间的肌肉紧张会引起肌肉疲劳和酸痛。不同病史的患者，如有膝关节疾病病史的患者，化疗后腿部肌肉代偿和紧张的情况可能更易发生，进而导致肌肉酸痛。
