结肠癌的发生受多种因素影响，包括约15%-20%具家族遗传倾向，如家族性腺瘤性息肉病与APC基因、林奇综合征与错配修复基因突变有关；高脂肪、低纤维饮食会因胆汁酸产生致癌物质及粪便停留时间等增加风险；病程超10年的溃疡性结肠炎反复发作易致癌变；发病风险随年龄增长而增，男性患癌风险略高于女性；吸烟使致癌物质增加、饮酒损伤肝脏和刺激肠道黏膜也会增加发病风险
一、遗传因素
1.家族遗传性结肠癌：约15%-20%的结肠癌患者具有家族遗传倾向。例如，家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在APC基因的突变，这种基因突变会使患者肠道内大量生长腺瘤性息肉，若不及时治疗，几乎100%会发展为结肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结直肠癌综合征，与错配修复基因（如MLH1、MSH2等）的突变有关，携带相关突变基因的人群患结肠癌的风险显著升高，比一般人群高2-3倍甚至更高，且发病年龄往往相对较早，女性和男性在遗传易感性上并无本质差异，但不同的遗传突变类型可能在不同性别中的表现略有不同，不过总体上都主要由基因的遗传缺陷导致。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪（如红肉、油炸食品等富含饱和脂肪的食物）、低纤维（如蔬菜、水果、全谷类食物摄入不足）的饮食结构会增加结肠癌的发病风险。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，肠道内的胆汁酸经肠道细菌作用后可产生致癌物质；低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加，同时粪便中的有害物质与肠黏膜接触时间延长，从而诱发结肠黏膜的病变，进而增加结肠癌的发生几率。这种饮食因素对不同年龄人群的影响类似，年轻人若长期保持这种不良饮食方式，随着年龄增长，患结肠癌的风险也会逐渐累积；老年人本身肠道功能有所减退，若再加上高脂肪、低纤维饮食，更是雪上加霜。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，若病情反复发作，肠道黏膜反复受损、修复，就会增加结肠癌的发生风险。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险较正常人明显升高，且患病时间越长，风险越高。这种肠道慢性炎症导致肠道黏膜不断处于炎症反应状态，细胞增殖活跃，容易发生基因突变，从而引发癌变。无论男性还是女性，患溃疡性结肠炎后都需要密切监测，以早期发现可能出现的结肠癌病变。
四、年龄和性别因素
1.年龄：结肠癌的发病风险随年龄增长而增加，大多数患者发病年龄在50岁以上。随着年龄的增长，肠道黏膜的细胞更新速度减慢，肠道的免疫功能下降，对致癌物质的清除能力减弱，同时肠道内的各种致病因素长期作用，使得结肠发生癌变的几率逐渐升高。年轻人相对发病风险较低，但也不能忽视，若有相关高危因素也需要重视筛查。
2.性别：总体上男性患结肠癌的风险略高于女性，但差距并非绝对。男性在社会生活中可能更多接触一些不良因素，如吸烟、饮酒等，这些因素可能会增加结肠癌的发病风险；而女性在激素水平等方面的差异可能对结肠癌的发病有一定影响，但目前具体机制尚不十分明确，不过总体性别差异不是导致结肠癌的主导因素，主要还是由上述多种综合因素共同作用。
五、其他因素
1.吸烟和饮酒：吸烟会使体内的一些致癌物质增加，如多环芳烃等，这些物质可通过血液循环进入肠道，损伤肠道黏膜，增加结肠癌的发病风险；长期大量饮酒会损伤肝脏功能，影响胆汁的代谢，同时酒精本身也可能直接刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜的炎症和损伤，进而增加结肠癌的发生几率。吸烟和饮酒对不同年龄、性别的人群都有影响，年轻人若吸烟饮酒，会更早地在身体内积累致癌风险因素，老年人长期吸烟饮酒则会进一步加重肠道的损伤和病变风险。
