肝细胞癌是肝癌主要病理类型占比高,起源肝细胞,肝癌分原发和继发,原发还包括肝内胆管细胞癌等;病因上肝细胞癌与肝炎病毒、酒精、黄曲霉毒素、代谢因素等有关,继发性肝癌由其他部位肿瘤转移而来;病理特征有大体和显微镜下表现差异;临床表现早期不特异,中晚期有不同症状;诊断血清学、影像学等检查有别;治疗手术、消融、系统治疗等因类型而异,不同人群有不同影响,特殊人群治疗需考虑其特点。
一、定义方面
肝细胞癌:是肝癌中最主要的一种病理类型,约占原发性肝癌的75%-85%,它起源于肝细胞。肝细胞是肝脏中负责代谢等多种重要功能的细胞,当肝细胞发生恶性肿瘤性病变时,就形成了肝细胞癌。
肝癌:是指发生于肝脏的恶性肿瘤,有原发性肝癌和继发性肝癌之分。原发性肝癌又主要包括肝细胞癌、肝内胆管细胞癌等不同病理类型;继发性肝癌是其他部位的恶性肿瘤转移到肝脏形成的肿瘤。
二、病因方面
肝细胞癌
肝炎病毒感染:乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是导致肝细胞癌的重要危险因素。例如,全球约50%的肝细胞癌患者有HBV感染史,HBV感染后可引起肝细胞的慢性炎症和损伤,长期的炎症刺激会促使肝细胞发生癌变。
酒精性肝病:长期大量饮酒可导致酒精性肝病,如酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等,在此基础上容易发生肝细胞癌。长期饮酒引起的肝脏损伤和氧化应激等机制参与了肝细胞癌的发生发展。
黄曲霉毒素:黄曲霉毒素污染粮食等食物是某些地区肝细胞癌高发的因素之一,尤其是黄曲霉毒素B1,它是一种强致癌物质,可通过影响肝细胞的DNA等物质,导致肝细胞发生癌变。
代谢因素:非酒精性脂肪性肝病相关的肝细胞癌发病率呈上升趋势,肥胖、糖尿病等代谢紊乱相关因素通过引起肝脏脂肪变、胰岛素抵抗等,促进肝细胞癌的发生。
肝癌(继发性肝癌):主要是其他部位的恶性肿瘤转移至肝脏所致,原发肿瘤可以是结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤。例如结直肠癌的癌细胞可通过血液循环或淋巴系统转移到肝脏形成继发性肝癌。
三、病理特征方面
肝细胞癌
大体形态:可分为结节型、巨块型和弥漫型。结节型肝细胞癌多为多个圆形或椭圆形结节,大小不等;巨块型常为单一巨大肿块,直径常大于10cm;弥漫型则表现为肝脏内弥漫分布的小结节,不易与肝硬化区分。
显微镜下:癌细胞呈多边形,细胞质丰富,嗜酸性,细胞核大,核仁明显,癌细胞排列呈巢状或索状,癌组织中常可见到血窦。
肝癌(肝内胆管细胞癌)
大体形态:多为单个肿块,位于肝脏边缘,与周围组织界限相对清楚,部分可伴有纤维组织增生。
显微镜下:癌细胞呈立方或柱状,排列成腺管样结构,可伴有黏液分泌,癌细胞周围常有纤维组织增生。
四、临床表现方面
肝细胞癌
早期:常无明显特异性症状,随着病情进展可出现肝区疼痛,多为持续性钝痛、刺痛或胀痛,这是由于肿瘤生长导致肝脏包膜受牵拉所致;还可出现乏力、消瘦、食欲减退等全身症状,以及腹胀、恶心、呕吐等消化道症状。
中晚期:可出现黄疸,表现为皮肤、巩膜黄染,是由于肿瘤侵犯胆管或肝门部导致胆道梗阻引起;肝脏进行性肿大,质地坚硬,表面凹凸不平;还可出现腹水,表现为腹部膨隆,移动性浊音阳性;部分患者可触及右上腹肿块等。
肝癌(继发性肝癌):一般原发肿瘤症状明显时才会出现肝脏转移相关表现,肝脏本身的症状相对较轻,多表现为原发肿瘤的相关症状,如结直肠癌肝转移时可伴有便血、腹痛、腹泻等结直肠肿瘤症状,同时可能有肝脏肿大、肝区不适等表现,但通常黄疸、腹水等症状出现较晚。
五、诊断方面
肝细胞癌
血清学检查:甲胎蛋白(AFP)是诊断肝细胞癌的重要血清学指标,约70%的肝细胞癌患者AFP水平升高,但也有部分患者AFP正常。其他相关血清学指标如异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)等也可作为辅助诊断指标。
影像学检查:超声检查可作为肝癌筛查的首选方法,能发现肝脏内的占位性病变;CT检查对肝细胞癌的诊断具有较高的特异性,可清晰显示肿瘤的大小、形态、部位等;磁共振成像(MRI)对肝细胞癌的诊断价值与CT相似,且在发现子灶、血管侵犯等方面可能更具优势。
肝穿刺活检:对于影像学检查怀疑肝癌但又不能明确诊断的患者,可考虑肝穿刺活检,通过获取肝脏组织进行病理检查以明确诊断,但该检查有一定的出血等风险。
肝癌(继发性肝癌)
血清学检查:一般AFP正常,而原发肿瘤相关标志物可能升高,如结直肠癌肝转移时癌胚抗原(CEA)可能升高。
影像学检查:超声、CT、MRI等影像学检查可发现肝脏内多个结节状或团块状病灶,多呈“牛眼征”等特征,结合原发肿瘤病史有助于诊断。
六、治疗方面
肝细胞癌
手术治疗:早期肝细胞癌如果符合手术指征,如肿瘤局限、肝功能良好等,可考虑肝切除术;对于不能切除的肝细胞癌,可采用肝动脉栓塞化疗(TACE)等局部治疗手段。
局部消融治疗:包括射频消融、微波消融等,适用于早期单发小肝癌或不宜手术切除的肝癌患者。
系统治疗:对于中晚期肝细胞癌,可采用靶向治疗(如索拉非尼等)、免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂等)等系统治疗方法。
肝癌(继发性肝癌)
手术治疗:如果原发肿瘤可切除,肝脏转移灶也可切除,且患者一般情况允许,可考虑手术切除原发肿瘤和转移灶;对于无法切除的继发性肝癌,可根据原发肿瘤情况采用化疗、靶向治疗等综合治疗手段。
不同年龄段、性别、生活方式及病史的人群在肝癌尤其是肝细胞癌和肝癌的发生、发展及治疗中均有不同影响。例如,有肝炎病史的人群发生肝细胞癌的风险较高,需要定期进行肝癌相关筛查;肥胖、长期饮酒的人群要注意预防肝细胞癌的发生;对于继发性肝癌患者,要重视原发肿瘤的治疗情况等。在特殊人群方面,如儿童患肝癌相对罕见,多为胚胎性肿瘤等,治疗上需充分考虑儿童的生理特点,以最小的创伤和最大程度保障儿童生长发育为原则;对于老年患者,要综合评估其肝肾功能等一般状况来选择合适的治疗方案。



