小孩肾病的发生与多种因素相关，包括遗传因素（如某些遗传性肾病具明确遗传方式，家族遗传病史会增加小孩患病风险）、感染因素（细菌如链球菌感染可引发急性肾小球肾炎，病毒如乙肝病毒等感染可致相关肾炎）、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮可致狼疮性肾炎，与自身免疫反应异常等有关）、代谢因素（肥胖可通过代谢异常影响肾脏，糖尿病控制不佳可并发糖尿病肾病）、药物或毒物损伤（肾毒性药物及毒物接触可损伤小孩肾脏）、先天发育异常（如肾囊肿、肾发育不良等先天发育异常可致肾病相关问题）。
感染因素
细菌感染：
如链球菌感染后可引发急性肾小球肾炎，多发生于小孩上呼吸道感染（如扁桃体炎等）或皮肤感染（如脓疱疮等）后1-3周。链球菌的某些成分作为抗原，刺激机体产生抗体，形成免疫复合物，沉积在肾小球基底膜等部位，激活补体系统，引起肾小球炎症反应，导致小孩出现血尿、蛋白尿、水肿、高血压等肾病相关表现。
病毒感染：
乙型肝炎病毒相关肾炎在小孩中也有发生，乙肝病毒感染后，病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物，沉积于肾小球，引起肾小球损伤。此外，巨细胞病毒、EB病毒等感染也可能通过免疫介导等机制损伤肾脏，导致小孩出现肾病相关症状。
自身免疫性疾病
小孩患系统性红斑狼疮时，自身免疫系统紊乱，产生大量自身抗体，这些抗体与相应抗原形成免疫复合物，可沉积在肾小球等肾脏组织，引起狼疮性肾炎。系统性红斑狼疮好发于女性小孩，除了肾脏受累外，还可能有面部红斑、关节疼痛、口腔溃疡等多系统受累表现，其发病与遗传易感性、环境因素（如紫外线照射等）共同作用有关，自身免疫反应异常是导致小孩发生狼疮性肾炎的重要原因。
代谢因素
肥胖：
儿童肥胖率上升与儿童肾病的发生存在关联。肥胖小孩往往存在胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等情况，这些代谢异常可影响肾脏血流动力学和肾小球滤过功能等。研究发现，肥胖相关肾病在儿童中的发病率逐渐增加，肥胖导致的肾小球高滤过、肾小球肥大等病理改变可能是其发病的重要机制，小孩长期高热量饮食、缺乏运动等生活方式因素易导致肥胖，进而增加患肾病的风险。
糖尿病：
虽然儿童糖尿病相对较少，但1型糖尿病小孩若血糖控制不佳，病程较长后可并发糖尿病肾病。高血糖状态下，肾小球内血糖升高，通过多元醇途径等代谢紊乱，引起肾小球基底膜增厚、系膜基质增多等病理变化，导致肾小球滤过屏障受损，出现蛋白尿等肾病表现，小孩1型糖尿病的规范治疗和血糖监测对于预防糖尿病肾病至关重要。
药物或毒物损伤
肾毒性药物：
某些药物对小孩肾脏有潜在毒性，如氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素等），小孩肾功能发育尚未完全成熟，对肾毒性药物的耐受能力较差，使用这类药物后可能损伤肾小管上皮细胞，引起肾小管-间质性肾炎等肾病相关病变。还有非甾体类抗炎药（如布洛芬等），长期或不当使用可能影响肾脏血流灌注，导致肾前性肾功能损伤等情况。
毒物接触：
小孩若接触重金属（如铅、汞等），重金属可经血液循环到达肾脏，沉积在肾脏组织中，损伤肾小管及肾小球等结构，引起肾功能异常，出现蛋白尿、血尿等肾病表现，如铅中毒可导致小孩出现肾小管功能障碍，表现为氨基酸尿、糖尿等，进而可能发展为更严重的肾脏病变。
其他因素
先天发育异常：
小孩先天性肾脏发育异常也可导致肾病相关问题，如肾囊肿、肾发育不良等。肾囊肿可逐渐增大，压迫周围肾组织，影响肾脏正常结构和功能；肾发育不良的小孩肾脏结构和功能存在缺陷，可能出现蛋白尿、肾功能减退等表现，这类小孩从出生起肾脏就存在结构或功能上的先天不足，容易发生肾病相关情况。
