渐冻症即肌萎缩侧索硬化是慢性进行性神经系统变性疾病发病与基因、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性等有关有运动和非运动症状诊断需临床评估、神经电生理、影像学及基因检测治疗有药物、对症支持及心理支持等通过综合措施可改善生活质量延缓病情进展。
渐冻症又称肌萎缩侧索硬化（ALS），是一种慢性进行性神经系统变性疾病。
一、发病机制
1.基因因素：约10%的患者有家族遗传史，已发现多种致病基因，如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等，这些基因的突变会导致神经细胞功能异常，逐渐损伤运动神经元。
2.氧化应激：体内氧化与抗氧化系统失衡，过多的氧自由基会损伤运动神经元。研究表明，患者体内超氧化物歧化酶等抗氧化酶活性降低，不能有效清除氧自由基，从而使运动神经元遭受氧化损伤。
3.兴奋性氨基酸毒性：谷氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质，在渐冻症患者中，存在谷氨酸转运体功能异常，导致突触间隙谷氨酸堆积，过度激活谷氨酸受体，引起神经细胞兴奋性毒性损伤，最终导致运动神经元死亡。
二、临床表现
1.运动症状
肌肉无力：通常从手部小肌肉开始，患者会出现手指活动不灵活，如拿东西困难、系纽扣费力等，随后逐渐累及手臂、腿部、躯干及面部肌肉。儿童患者可能表现为运动发育落后，如坐、站、走等大运动发育迟缓于同龄人。
肌肉萎缩：随着病情进展，受累肌肉会逐渐萎缩，出现“爪形手”“猿手”等外观改变，儿童患者可能会有肢体变细等表现。
肌束颤动：可见肌肉不自主的颤动，在皮肤表面可看到肌肉快速收缩的现象。
吞咽困难：发病中后期，咽喉部肌肉受累，患者会出现吞咽困难，进食时容易呛咳，儿童患者可能会有喂养困难、流涎等表现。
呼吸困难：呼吸肌受累时，患者会出现呼吸困难，严重影响呼吸功能，儿童患者可能会表现为呼吸急促、费力等。
2.非运动症状
认知和精神症状：部分患者会出现认知障碍，如记忆力减退、执行功能下降等；少数患者还可能有抑郁、焦虑等精神症状。
三、诊断方法
1.临床症状评估：医生会详细询问患者的病史、症状出现的过程及发展情况，观察患者的肌肉力量、肌肉萎缩、肌束颤动等表现。
2.神经电生理检查
肌电图（EMG）：是诊断渐冻症的重要手段，可发现神经源性损害，如出现自发电位、运动单位电位时限增宽、波幅增高、多相波增多等异常表现。
神经传导速度（NCV）：一般正常，用于排除其他神经传导功能异常的疾病。
3.影像学检查
磁共振成像（MRI）：早期可能无明显异常，中后期可见脊髓萎缩、脑干和大脑皮质运动区萎缩等改变，有助于排除其他脊髓、脑部病变。
4.基因检测：对于有家族遗传史的患者，进行基因检测可以明确是否存在致病基因的突变，有助于早期诊断和遗传咨询。
四、治疗与管理
1.药物治疗：目前常用的药物有利鲁唑，它可以通过抑制谷氨酸释放等机制来延缓病情进展，但药物治疗不能治愈疾病。
2.对症支持治疗
呼吸支持：当患者出现呼吸困难时，可根据病情选择无创呼吸机或有创呼吸机辅助呼吸。
营养支持：对于吞咽困难的患者，可通过鼻饲或胃造瘘等方式保证营养摄入，儿童患者需要特别注意营养的均衡和充足，以支持生长发育和维持身体功能。
康复治疗：包括物理治疗、职业治疗等，物理治疗可以维持肌肉力量、关节活动度等，职业治疗帮助患者尽可能维持日常生活和工作能力，儿童患者的康复治疗需要在专业康复师的指导下，根据儿童的生长发育特点制定个性化方案。
3.心理支持：患者及家属往往会面临较大的心理压力，需要心理医生进行心理疏导，儿童患者的心理支持也很重要，家人的陪伴和鼓励以及专业心理干预有助于患儿保持良好的心态面对疾病。
渐冻症是一种严重的神经系统疾病，目前尚无法根治，但通过早期诊断、综合的对症支持治疗和积极的康复管理等，可以改善患者的生活质量，延缓病情进展。
