传统改善病情抗风湿药中甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶干扰核苷酸合成抑制细胞增殖是类风湿关节炎治疗基础用药适用于大多数患者来氟米特通过抑制二氢乳清酸脱氢酶活性影响淋巴细胞嘧啶合成对类风湿关节炎有较好疗效成年患者可使用肝肾功能不全者需调整剂量;生物制剂中肿瘤坏死因子-α拮抗剂通过特异性结合肿瘤坏死因子-α阻断其与受体结合减轻炎症适用于传统药疗效不佳中重度患者白细胞介素-6拮抗剂通过抑制白细胞介素-6信号传导减轻炎症适合传统或其他生物制剂反应不佳患者孕妇哺乳期禁用;小分子靶向药托法替布是JAK抑制剂通过抑制JAK信号通路发挥抗炎免疫调节作用适用于甲氨蝶呤疗效不佳或不耐受中重度成年患者有严重感染恶性肿瘤等情况需避免使用。
一、传统改善病情抗风湿药
1.甲氨蝶呤
作用机制:通过抑制二氢叶酸还原酶,干扰嘌呤和嘧啶核苷酸的合成,从而抑制细胞的增殖。大量临床研究表明,甲氨蝶呤是类风湿关节炎治疗的基础用药,可改善患者的关节症状、延缓关节结构破坏。例如多项长期随访研究显示,使用甲氨蝶呤治疗的患者,关节功能评分逐渐改善,影像学上关节侵蚀进展速度减慢。
适用人群:适用于大多数类风湿关节炎患者,年龄一般无严格限制,但儿童使用需谨慎评估,根据体重等情况调整剂量,孕妇禁用,因其可能导致胎儿畸形。
2.来氟米特
作用机制:主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。临床研究证实,来氟米特对类风湿关节炎有较好的疗效,能减轻患者的关节疼痛、肿胀,改善关节功能。与甲氨蝶呤联合使用时,可提高疗效,且两种药物的协同作用在多项临床对照试验中得到验证。
适用人群:成年类风湿关节炎患者可使用,对于肝肾功能不全者需调整剂量,孕妇及计划怀孕的女性禁用,因为来氟米特有潜在的致畸性。
二、生物制剂
1.肿瘤坏死因子-α拮抗剂
作用机制:肿瘤坏死因子-α在类风湿关节炎的炎症反应中起关键作用,此类生物制剂通过特异性结合肿瘤坏死因子-α,阻断其与受体的结合,从而减轻炎症反应。例如依那西普,多项大规模临床试验显示,使用依那西普治疗的患者,关节肿胀、疼痛症状缓解明显,疾病活动度快速降低。
适用人群:适用于传统改善病情抗风湿药疗效不佳的中重度类风湿关节炎患者。对于有感染病史、结核菌素试验阳性等情况的患者使用需谨慎评估,因为此类药物可能增加感染风险,儿童使用也需严格掌握适应证和评估风险。
2.白细胞介素-6拮抗剂
作用机制:白细胞介素-6参与类风湿关节炎的炎症和免疫反应过程,白细胞介素-6拮抗剂通过抑制白细胞介素-6的信号传导,减轻炎症。托珠单抗是常见的白细胞介素-6拮抗剂,临床研究表明,托珠单抗能有效改善类风湿关节炎患者的关节症状,对于一些对其他生物制剂疗效不佳的患者也有一定疗效。
适用人群:适合用于对传统治疗或其他生物制剂反应不佳的类风湿关节炎患者。孕妇及哺乳期女性禁用,有严重感染、肝功能异常等情况的患者需谨慎使用。
三、小分子靶向药
1.托法替布
作用机制:托法替布是一种Janus激酶(JAK)抑制剂,通过抑制JAK信号通路,减少多种细胞因子的信号传导,从而发挥抗炎和免疫调节作用。多项临床研究显示,托法替布能快速缓解类风湿关节炎患者的关节疼痛、肿胀,改善疾病活动度。例如在一些随机对照试验中,使用托法替布治疗的患者在治疗几周内关节功能就有明显改善。
适用人群:适用于甲氨蝶呤疗效不佳或不耐受的中重度类风湿关节炎成年患者。对于有严重感染、恶性肿瘤等情况的患者需避免使用,老年人使用时需关注肝肾功能等情况,因为药物代谢可能受年龄影响。



