估测胎儿染色体异常风险主要通过产前筛查与诊断技术，结合孕妇年龄、遗传背景等关键因素综合评估。产前筛查技术包括血清学筛查和无创DNA检测，适用于低风险或不愿接受有创检查的孕妇；产前诊断技术如羊水穿刺、绒毛膜取样等，准确性高但有创，适用于高风险孕妇。
一、产前筛查技术
1. 血清学筛查：分为早孕期联合筛查与中孕期血清学筛查。早孕期联合筛查在孕11~13周+6天进行，检测孕妇血清中PAPP-A、β-hCG及超声测量胎儿颈项透明层厚度（NT），结合孕妇年龄计算风险值，检出率约60%~70%，假阳性率约5%，适用于无高危因素的低风险孕妇初筛。中孕期血清学筛查在孕15~20周+6天进行，检测AFP、β-hCG、uE3、Inhibin A等指标，检出率约65%~75%，假阳性率约3%~5%，适用于错过早孕期筛查的孕妇。
2. 无创DNA产前检测：孕12~22周+6天采集孕妇外周血，通过高通量测序技术分析游离胎儿DNA，检测21-三体、18-三体、13-三体等常见染色体非整倍体异常，检出率95%~99%，假阳性率1%~2%，对高龄（35岁以上）、血清学筛查高风险等孕妇可作为替代筛查手段，尤其适用于不愿接受有创检查的人群。
二、产前诊断技术
1. 羊水穿刺：孕16~22周通过超声引导经腹壁穿刺抽取羊水，培养胎儿细胞后进行染色体核型分析，可明确全部23对染色体是否存在数目或结构异常，准确性达99%以上，是诊断金标准。但存在0.5%~1%的流产风险，适用于血清学筛查高风险、NIPT提示高风险或有明确遗传病史的孕妇。
2. 绒毛膜取样：孕10~13周+6天经宫颈或腹壁取绒毛组织，直接提取胎儿染色体进行检测，早期诊断但流产风险1%~2%，目前因NIPT的普及应用，临床应用已减少，主要用于特殊情况（如胎儿结构异常需早诊断）。
3. 胎儿镜检查：孕18~20周通过腹腔镜直视胎儿，可直接观察胎儿体表并取血、取组织活检，适用于超声发现严重结构畸形（如开放性神经管缺陷）需明确诊断的情况，但操作复杂，流产风险2%~5%，需严格评估指征。
三、关键风险因素与评估指标
1. 孕妇年龄：35岁是染色体异常风险的重要阈值，35岁以下孕妇21-三体综合征风险约1/1000，35~39岁约1/350，40岁以上约1/100，年龄每增加5岁风险呈指数级上升，需针对性选择筛查方式。
2. 遗传背景：家族中有染色体异常史（如父母或兄弟姐妹曾生育染色体异常患儿），或夫妻双方存在染色体平衡易位/倒位（如罗伯逊易位），胎儿染色体异常风险显著增加，需夫妻双方染色体核型分析明确，必要时羊水穿刺确认。
3. 超声结构异常：超声检查发现胎儿多发畸形（如心脏畸形、肢体短缩、多囊肾）时，染色体异常风险较正常胎儿高3~5倍，需结合血清学指标、NIPT或羊水穿刺综合判断。
4. 生活方式：孕期吸烟、酗酒、接触化学毒物（如甲醛、苯）、长期辐射暴露（如CT检查）会增加染色体损伤概率，建议孕前戒烟戒酒，孕期避免有害物质接触，减少风险因素。
四、特殊人群风险提示与应对
1. 高龄孕妇（35岁以上）：因染色体不分离风险升高，需优先选择羊水穿刺明确诊断，NIPT可作为初筛但无法替代诊断；若拒绝有创检查，需在孕16周后每4周复查超声软指标（如NT增厚、肾盂扩张），动态监测风险。
2. 有不良孕产史者：既往2次及以上不明原因流产、胎儿染色体异常妊娠史，需夫妻双方染色体核型分析，若存在异常，建议直接行羊水穿刺；若核型正常，需排除环境因素、感染因素等诱发的临时异常。
3. 合并慢性疾病孕妇：合并糖尿病、甲状腺功能减退等疾病时，需先控制基础疾病（如血糖控制在空腹4.4~6.1mmol/L），再进行染色体风险评估，必要时增加超声监测频率（如每2周1次）。
