顽固性呃逆的发生与多种因素有关，包括中枢性因素（如颅内病变、感染性病变、肿瘤）、外周性因素（如胸部病变、颈部病变等）以及其他因素（如药物因素、精神心理因素、饮食因素）。中枢性因素中颅内病变、感染性病变、肿瘤可影响神经传导或刺激神经结构引发呃逆；外周性因素里胸部病变（纵隔、食管、肺部病变）及颈部病变可通过刺激膈神经或迷走神经等导致呃逆；药物、精神心理、饮食因素也分别从不同方面诱发顽固性呃逆，不同人群因自身特点在各因素影响下发生顽固性呃逆的情况有差异。
感染性病变：如脑炎、脑膜炎等颅内感染性疾病，病原体感染可直接刺激中枢神经系统，影响呃逆反射弧的正常功能。不同年龄段都可能发生颅内感染，但儿童由于免疫力相对较低，更易受到病原体侵袭。例如细菌性脑膜炎，炎症刺激会导致神经功能紊乱，引发顽固性呃逆。
肿瘤：颅内肿瘤也是导致中枢性顽固性呃逆的因素之一。肿瘤组织的生长可能压迫或侵犯相关神经结构，干扰正常的神经调节机制。无论是良性肿瘤还是恶性肿瘤，都可能对中枢神经系统产生影响，从而引发顽固性呃逆。肿瘤在各个年龄段都有发生的可能，其发生与遗传因素、环境因素等多种因素相关。
外周性因素
胸部病变
纵隔病变：纵隔内的病变，如纵隔肿瘤、纵隔炎症等，可能刺激膈神经。膈神经是控制膈肌运动的重要神经，当受到刺激时，会引起膈肌痉挛，导致顽固性呃逆。纵隔肿瘤的发生与遗传、环境等多种因素有关，而纵隔炎症可能由感染等因素引起，在各个年龄段都可能出现相关病变，但不同病因导致的纵隔病变在不同年龄段的发生率有所差异。例如，某些纵隔肿瘤在青少年中也可能发生。
食管病变：食管炎、食管癌等食管病变可刺激膈神经或迷走神经，引发呃逆。食管炎可能与胃酸反流等因素有关，多见于长期不良饮食习惯的人群，如经常进食过烫、过辣食物，或有暴饮暴食习惯的人；食管癌的发生与遗传、长期吸烟饮酒、食用亚硝酸盐含量高的食物等因素相关，中老年人较为多见。
肺部病变：肺炎、肺癌等肺部病变也可能通过刺激膈神经导致顽固性呃逆。肺炎在儿童和老年人中较为常见，儿童肺炎多由病毒、细菌感染引起，老年人肺炎可能与机体免疫力下降、基础疾病等有关；肺癌的发生与吸烟、空气污染、职业暴露等因素相关，多见于长期吸烟的中老年人。
其他外周因素：颈部病变如颈椎病等，病变刺激可能通过神经传导影响到呃逆反射。颈椎病在长期伏案工作、颈部受伤等人群中较为常见，各年龄段都可能发病，长期伏案工作的中年人发病率相对较高，病变刺激神经可能干扰呃逆反射的正常调节。
其他因素
药物因素：某些药物的使用可能诱发顽固性呃逆，如麻醉剂、镇静剂、抗生素等。不同药物诱发呃逆的机制不同，例如部分抗生素可能影响神经递质的平衡，从而导致呃逆发生。在用药过程中，需要密切关注药物的不良反应，尤其对于有基础疾病的患者，其对药物的耐受性和反应可能与健康人群不同。例如，老年人肝肾功能减退，药物代谢减慢，更容易出现药物相关的不良反应，包括药物诱发的顽固性呃逆。
精神心理因素：长期的精神紧张、焦虑、抑郁等情绪状态可能影响神经功能，导致顽固性呃逆。在现代社会中，工作压力大、生活节奏快的人群更容易出现精神心理问题，从而增加顽固性呃逆的发生风险。例如，一些长期处于高压工作环境的白领，由于精神长期紧张，可能出现顽固性呃逆的情况。而且不同性别在精神心理因素影响下的表现可能有所差异，女性相对更容易受到情绪因素的影响，出现因精神心理因素导致的顽固性呃逆。
饮食因素：过食生冷、过热、过快等不良饮食习惯可能刺激膈肌，引发呃逆。例如，大量饮用冰冷饮料后，膈肌受到冷刺激而痉挛，可能导致顽固性呃逆。不同年龄段人群的饮食习惯不同，儿童可能因过量食用冷饮等导致呃逆，而老年人可能因进食过快、过饱等引发呃逆。
