重度脂肪肝若未及时干预，会逐步进展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，严重者可发生肝功能衰竭或肝细胞癌（HCC），同时伴随代谢并发症风险显著增加。
一、发展阶段及病理演变
1.单纯性脂肪肝：肝细胞内脂肪堆积（通常＞5%肝细胞受累），无炎症或纤维化，肝功能指标（ALT、AST）多正常，影像学（超声/CT）显示肝脏脂肪变。若持续进展，脂肪滴融合形成大泡性脂肪变性，肝细胞结构开始紊乱。
2.脂肪性肝炎：肝细胞出现炎症、气球样变及肝小叶炎症，伴肝星状细胞激活分泌胶原蛋白，逐步进入纤维化阶段。此阶段患者可能出现ALT/AST轻中度升高，肝活检显示≥5%肝细胞气球样变（NASH诊断标准），5年肝硬化风险约15%（Helleretal，2018）。
3.肝纤维化与肝硬化：纤维化程度从S1（汇管区纤维化）进展至S4（肝硬化），肝硬化后肝内血管重塑，门静脉高压，可能引发腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血等并发症。研究显示，重度脂肪肝患者10年肝硬化累积发生率约15%-25%（《LiverInternational》2022年Meta分析）。
4.终末期肝病：肝硬化基础上出现肝功能衰竭（凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病），或肝细胞癌变（HCC），后者在非酒精性脂肪肝相关肝硬化患者中，5年发生率约1%-5%（《Gut》2023）。
二、关键影响因素及人群差异
1.年龄：≥50岁人群代谢率下降，合并高血压、糖尿病比例高，重度脂肪肝进展速度较年轻人群快30%（《JournalofHepatology》2020），65岁以上患者中肝硬化合并症发生率达42%。
2.性别与激素：女性绝经后雌激素水平下降，胰岛素敏感性降低，相同体重指数下，女性NAFLD患者肝纤维化发生率比男性高1.8倍（《Hepatology》2019），男性酒精性脂肪肝进展风险更高。
3.生活方式：长期高脂高糖饮食（每日热量过剩＞500kcal）可使肝内脂肪合成增加2倍（《Obesity》2021）；每周运动＜1小时者，脂肪肝进展风险升高50%。
4.基础疾病：2型糖尿病患者NAFLD发生率是普通人群的2-3倍，且10年肝硬化风险增加40%（《DiabetesCare》2022）；合并高血压、血脂异常（LDL-C＞4.1mmol/L）时，肝纤维化速度加快1.5倍。
三、特殊人群的发展特点与干预重点
1.妊娠期女性：妊娠急性脂肪肝（AFLP）发生率约1/10万，多在孕晚期（36-40周）发病，表现为黄疸、血小板减少及凝血障碍，15%-20%患者进展为肝衰竭，需立即终止妊娠（《Obstetrics&Gynecology》2021）。
2.儿童与青少年：肥胖儿童（BMI≥95百分位）中重度脂肪肝检出率达15%-25%，若不干预，至成年后20%会进展为NASH（《Pediatrics》2020），需重点控制体重（目标每月减重1-2kg）。
3.老年患者：合并慢性肾病（CKD3-4期）时，重度脂肪肝患者肾功能恶化速度加快30%，需避免使用肾毒性降脂药，每年行FibroScan检查（肝脏硬度值＞12.5kPa提示肝硬化）。
四、科学干预与管理策略
1.非药物干预：优先通过低升糖指数饮食（GI＜55）减少肝脏脂肪合成，增加膳食纤维（每日≥25g）；规律有氧运动（如快走、游泳）每周≥150分钟，可使肝内脂肪含量降低10%-15%（《BMJOpen》2022）。
2.药物辅助：针对代谢综合征患者，可选用GLP-1受体激动剂改善胰岛素抵抗；合并血脂异常时，他汀类药物需在医生指导下使用。
3.定期监测：每6个月复查肝功能（ALT/AST）、肝脏超声及代谢指标（血糖、血脂），肝纤维化患者每年行FibroScan检查。
