地中海贫血症（又称珠蛋白生成障碍性贫血）的症状因病情严重程度和类型差异较大，主要表现为不同程度的贫血及多器官受累，其中重型/中间型患者症状突出且进展迅速，轻型患者症状常较轻或无症状。
1.贫血相关症状
1.1不同类型贫血表现：重型患者（含重型β-地贫及HbBart胎儿水肿综合征）多在出生后3~6个月出现中度至重度贫血，表现为面色苍白、皮肤黏膜苍白、眼睑结膜苍白等；中间型患者（如HbH病、β-地贫中间型）呈现轻度至中度贫血，症状持续存在但进展较缓；轻型患者（如静止型α-地贫、β-地贫轻型）通常无明显贫血或仅轻度贫血，血常规检查可见红细胞参数轻度异常，多在体检或家族史筛查中发现。
1.2全身症状：无论何种类型，贫血导致的缺氧表现均包括活动耐力下降（如儿童走路易疲劳、成年患者爬楼梯后喘息）、头晕、心悸（活动后心跳加快）、耳鸣、记忆力下降等，严重贫血时可出现晕厥。
2.造血系统及骨髓代偿表现
2.1肝脾肿大：因骨髓造血功能亢进，髓外造血活动增强，肝、脾成为主要代偿造血器官，表现为肝脾渐进性肿大，质地中等偏硬，重型患者可触及肋缘下5~10cm以上，中间型患者多在肋缘下2~5cm，轻型患者一般无明显肿大。
2.2骨骼改变：重型患者因骨髓腔扩大及骨质增生，长期可出现特征性“地中海贫血面容”，表现为头颅增大、额部隆起、颧骨高、鼻梁塌陷、上颌前突，X线检查可见颅骨板障增厚、骨小梁增粗呈“短发样”改变，长骨皮质变薄、髓腔增宽；儿童患者还可能出现胸廓畸形（如鸡胸）。
3.多器官受累症状
3.1黄疸与皮肤表现：红细胞寿命缩短（约15~30天，正常红细胞寿命120天），血红蛋白分解增加导致胆红素升高，患者出现皮肤巩膜黄染，长期溶血可引发皮肤色素沉着（以暴露部位明显），部分患者面部、颈部皮肤可见黄褐色改变。
3.2循环系统异常：重度贫血导致心脏长期高负荷工作，出现心脏扩大、心肌肥厚，儿童患者可表现为心率增快、心前区杂音（收缩期为主），成年患者易并发心力衰竭（尤其合并感染、输血反应时），严重时可出现端坐呼吸、下肢水肿。
3.3内分泌与代谢异常：长期铁过载（因反复输血或肠道铁吸收增加）可沉积于胰腺、甲状腺、肾上腺等内分泌器官，导致胰岛素分泌不足（糖尿病）、甲状腺功能减退（怕冷、便秘、反应迟钝）、生长激素缺乏（儿童身高增长停滞），女性患者可出现月经紊乱，男性患者性发育延迟。
3.4感染风险增加：贫血导致免疫力下降，中性粒细胞及淋巴细胞功能受损，患者易反复感染（呼吸道、消化道感染为主），感染后炎症反应进一步加重贫血，形成恶性循环。
4.特殊类型症状差异
4.1重型β-地贫：最常见重型类型，出生时无明显症状，3~6个月后逐渐出现面色苍白加重、肝脾肿大，未规范治疗者多在5岁前因心力衰竭、感染死亡；HbH病（中间型α-地贫）：成年后出现轻度至中度贫血，伴间歇性黄疸，肝脾肿大，偶见皮肤溃疡（因血管病变）。
4.2轻型α-地贫：多数无症状，少数有轻度贫血（血红蛋白90~120g/L），红细胞体积偏小，平均红细胞体积（MCV）<80fl，血红蛋白电泳可见HbA2或HbF轻度异常，无明显肝脾肿大。
5.特殊人群症状特点
5.1婴幼儿患者：重型地贫新生儿期无特殊表现，3~6个月后出现喂养困难（拒奶、呕吐）、体重不增、发育迟缓（身高、体重明显低于同龄儿童），因贫血导致喂养后易疲劳，哭闹时出现口唇发绀；骨骼改变多在1岁后逐渐明显，如头颅增大、前额突出。
5.2成年患者：轻型患者可长期无症状，仅在体检发现红细胞参数异常；中间型患者可能因慢性贫血出现运动耐力下降（如跑步、爬楼时气促），女性患者妊娠时因血容量增加加重贫血，需提前评估铁储备；合并铁过载者可出现皮肤色素沉着、皮肤瘙痒（铁沉积于皮肤）。
5.3女性患者：无特殊性别差异症状，但妊娠期间因胎儿铁需求增加，需警惕贫血加重风险，若孕前未诊断地贫，孕期可能因严重贫血引发早产、胎儿发育迟缓。
