尿毒症是慢性肾功能衰竭的终末期阶段，由多种病因导致肾脏结构与功能持续不可逆损伤，最终无法维持体内代谢废物排泄及内环境稳定。常见病因包括原发性肾脏疾病、继发性肾脏疾病、遗传性肾病、尿路梗阻及慢性损伤因素。
一、原发性肾脏疾病
1. 慢性肾小球肾炎：作为最常见的原发性病因，免疫复合物沉积于肾小球导致炎症反应，逐渐破坏肾小球滤过膜，使肾功能进行性下降。病理类型中，IgA肾病（以IgA沉积为特征）、膜性肾病等均可进展为尿毒症，多见于青壮年，男性发病率略高于女性。
2. 局灶节段性肾小球硬化症：病变局限于部分肾小球，逐渐发展为全局硬化，病程较长，患者年龄多在30-50岁，长期蛋白尿（＞1g/d）是重要预警指标。
二、继发性肾脏疾病
1. 糖尿病肾病：长期高血糖导致肾小球毛细血管基底膜增厚、系膜增生，最终引发肾小球硬化。流行病学显示，约30%-40%的糖尿病患者会发生糖尿病肾病，40岁以上病程超过10年的患者风险显著升高，女性患者因血糖波动可能进展更快。
2. 高血压肾损害：长期未控制的高血压（收缩压≥140mmHg、舒张压≥90mmHg）导致肾小动脉玻璃样变，肾小管缺血萎缩，肾功能逐渐减退。男性患者发生率略高，尤其合并肥胖、高脂血症者，40岁后高血压病程超过15年者风险明显增加。
3. 系统性红斑狼疮性肾炎：女性多见（男女比例约1：10），免疫复合物沉积于肾小球引发狼疮性肾炎，病程中若未规范治疗，10年内约50%患者进展至尿毒症，需长期监测补体C3、抗dsDNA抗体等指标。
4. 药物与毒物损伤：长期使用非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬）、氨基糖苷类抗生素或接触重金属（铅、镉），可直接损伤肾小管上皮细胞，导致慢性间质性肾炎，老年患者因基础疾病多、药物使用复杂，风险更高。
三、遗传性肾病
1. 常染色体显性多囊肾病（ADPKD）：患者多在30-50岁出现症状，双侧肾脏形成无数囊肿，压迫正常肾组织导致肾功能渐进性下降，男性发病年龄略早于女性，部分患者合并颅内动脉瘤（发生率约10%-20%）。
2. Alport综合征：X连锁显性遗传为主，男性病情较重，青少年期出现蛋白尿、血尿，随年龄增长逐渐出现肾功能衰竭，常伴听力下降（高频神经性耳聋）或眼部病变（球形晶状体），女性患者多为携带者，症状较轻。
四、尿路梗阻
1. 前列腺增生：中老年男性常见，增生腺体压迫尿道导致排尿困难，尿液潴留引发肾盂积水，长期可造成双侧输尿管及肾盂扩张，肾实质受压萎缩，50岁以上男性发病率随年龄增加，60岁以上人群中约50%存在不同程度梗阻。
2. 尿路结石：含钙结石、尿酸结石等长期存在，阻塞尿路导致尿液反流，肾盂内压力升高，损伤肾小管及肾间质，形成梗阻性肾病，南方地区高发，与饮食中高钙、高嘌呤摄入相关，青壮年男性风险高于女性。
3. 盆腔肿瘤压迫：宫颈癌、前列腺癌等恶性肿瘤压迫双侧输尿管，或盆腔肿瘤直接侵犯尿路，导致尿液排泄受阻，病程隐匿，早期症状不明显，中老年女性（宫颈癌）及男性（前列腺癌）需定期筛查肿瘤标志物及影像学检查。
五、慢性损伤因素
1. 年龄增长：肾脏滤过功能随年龄自然衰退，60岁以上人群中慢性肾病患病率约20%，80岁以上老年人肾功能不全发生率超过40%，主要与肾小球硬化、肾小管萎缩相关，女性绝经后因雌激素水平变化，肾间质纤维化风险略高。
2. 生活方式：长期高盐饮食（每日钠摄入＞5g）导致血压升高，加重肾脏负担；吸烟（每日吸烟≥10支）会损伤血管内皮，增加肾小球损伤风险；缺乏运动导致肥胖（BMI≥30），2型糖尿病发病率上升，间接增加糖尿病肾病风险。
3. 既往病史：急性肾损伤（如重症感染、药物中毒导致的急性肾小管坏死）若未及时治疗，约15%患者可进展为慢性肾功能衰竭，30-50岁急性肾损伤患者中，10年内约30%发展为尿毒症，需定期监测血肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）。
