骨质疏松的药物治疗分为抗骨吸收药物和促进骨形成药物及其他抗骨质疏松药物,抗骨吸收药物包括双膦酸盐类、降钙素类、雌激素受体调节剂,促进骨形成药物有甲状旁腺激素类似物,其他抗骨质疏松药物有锶盐,选择药物需综合多因素,非药物干预如充足钙和维生素D摄入、适当运动也很重要,不同人群运动方式和强度有调整,以降低骨折风险、提高生活质量。
一、抗骨吸收药物
(一)双膦酸盐类
1.作用机制:双膦酸盐能特异性地与骨组织中的羟基磷灰石结合,抑制破骨细胞的活性,从而减少骨吸收。大量研究表明,双膦酸盐可显著降低骨质疏松患者骨折发生风险,例如阿仑膦酸钠通过多项大规模临床试验证实能有效增加骨密度、降低椎体及非椎体骨折发生率。
2.适用人群:适用于大多数原发性骨质疏松症患者,包括绝经后女性骨质疏松症患者及男性骨质疏松症患者,对于有骨折高风险的骨质疏松患者也可选用。但对于严重肾功能不全(肌酐清除率<35ml/min)患者应避免使用,因为双膦酸盐主要经肾脏排泄,肾功能不全时药物易在体内蓄积。
(二)降钙素类
1.作用机制:降钙素可以抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量,还能抑制骨盐溶解,阻止钙、磷释出,从而达到降低血钙和血磷的作用;同时,降钙素能作用于中枢神经系统的疼痛受体,产生镇痛效果。例如鲑降钙素,多项研究显示其不仅能增加骨密度,还能缓解骨质疏松引起的骨痛。
2.适用人群:适用于有骨痛症状的骨质疏松症患者,尤其适用于绝经后5-10年内的骨质疏松患者。对于不能耐受双膦酸盐的患者也可考虑使用。但对于过敏体质者需慎用,使用前应进行皮试。
(三)雌激素受体调节剂
1.作用机制:雷洛昔芬作为选择性雌激素受体调节剂,能与雌激素受体结合,在骨骼方面表现为雌激素激动剂样作用,可抑制骨吸收,增加骨密度;而在乳腺和子宫则表现为雌激素拮抗剂样作用,不刺激乳腺和子宫。大量临床研究证实雷洛昔芬能降低绝经后骨质疏松症患者椎体骨折发生风险。
2.适用人群:主要适用于绝经后女性骨质疏松症的预防,尤其适用于具有雌激素受体阳性的乳腺癌高危因素的绝经后女性骨质疏松患者。但对于有静脉血栓病史者禁用,因为雷洛昔芬可能增加静脉血栓形成的风险。
二、促进骨形成药物
(一)甲状旁腺激素类似物
1.作用机制:特立帕肽是甲状旁腺激素(PTH)的类似物,小剂量间断使用时能刺激成骨细胞的活性和数量增加,促进骨形成,显著增加骨密度,降低椎体和非椎体骨折风险。多项临床试验表明特立帕肽对严重骨质疏松患者有较好的疗效。
2.适用人群:适用于严重骨质疏松症患者,尤其是那些有高骨折风险的患者,如曾发生过骨折的骨质疏松患者、对其他抗骨质疏松药物治疗效果不佳或不能耐受的患者。但对于孕妇、哺乳期妇女以及高钙血症患者禁用,且治疗时间一般不超过2年,因为长期使用可能增加骨肉瘤的风险(虽然发生率极低,但需谨慎评估)。
三、其他抗骨质疏松药物
(一)锶盐
1.作用机制:雷奈酸锶能同时作用于骨形成和骨吸收过程,一方面刺激成骨细胞活性,促进骨形成;另一方面抑制破骨细胞活性,减少骨吸收,从而增加骨密度,降低骨折风险。多项临床研究显示雷奈酸锶可有效改善骨质疏松患者的骨密度及临床症状。
2.适用人群:适用于治疗绝经后女性骨质疏松症,尤其适用于那些不能使用其他一线抗骨质疏松药物的患者。但对于严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)患者禁用,用药期间需定期监测肾功能。
在选择骨质疏松药物时,需综合考虑患者的年龄、性别、基础疾病、骨折风险等因素。例如,对于绝经后女性骨质疏松患者,可优先考虑双膦酸盐类或雌激素受体调节剂;对于严重骨质疏松患者可考虑使用甲状旁腺激素类似物等。同时,在使用药物过程中,应注意药物的禁忌证和不良反应,对于特殊人群如肝肾功能不全者、孕妇等需严格评估后谨慎用药。非药物干预也非常重要,包括充足的钙和维生素D摄入、适当的运动(如负重运动、力量训练等),对于不同年龄和性别的人群,运动方式和强度应有所调整,例如老年人可选择散步、太极拳等相对温和的运动方式,以降低骨折风险,提高生活质量。



