急性肾功能衰竭可通过多种途径导致患者死亡，如心血管系统相关死因中的心力衰竭、心律失常；感染相关死因中的肺部感染、全身性感染；电解质紊乱相关死因中的严重高钾血症、严重低钠血症；还可引发多器官功能障碍综合征，其中老年患者及儿童等因自身特点在相应死因方面风险更高，各器官功能储备低的患者易迅速进展为多器官功能障碍综合征。
一、心血管系统相关死因
（一）心力衰竭
急性肾功能衰竭时，由于水钠潴留导致血容量增加，心脏前负荷加重，易引发心力衰竭。肾脏功能受损会影响体液平衡调节，过多液体在体内蓄积，心脏需要克服更高的压力来泵血，长期如此可导致心肌结构和功能改变，进而发生心力衰竭，这是急性肾功能衰竭常见的死因之一。在老年人群中，本身心脏功能可能就存在一定储备下降的情况，发生急性肾功能衰竭时更易诱发心力衰竭，因为老年人的心肌细胞功能随年龄增长而逐渐减退，对容量负荷增加的耐受能力更差。
（二）心律失常
急性肾功能衰竭时，机体内环境紊乱，如电解质失衡（高钾血症较为常见），钾离子浓度异常会影响心肌细胞的电生理特性，导致心肌兴奋性、自律性和传导性改变，从而引发心律失常。例如高钾血症可使心肌细胞膜对钾离子的通透性增加，心肌细胞静息电位绝对值减小，导致心肌兴奋性先升高后降低，容易出现房室传导阻滞、室性心动过速甚至心室颤动等严重心律失常，可直接危及生命。对于有基础心脏疾病史的患者，如既往有冠心病、心肌病等，发生急性肾功能衰竭时心律失常的发生风险更高，因为基础心脏疾病已经使心肌电活动存在一定不稳定因素，再加上肾功能衰竭导致的内环境紊乱，更容易诱发心律失常。
二、感染相关死因
（一）肺部感染
急性肾功能衰竭患者往往抵抗力下降，同时长期卧床等因素易导致肺部痰液引流不畅，容易发生肺部感染。肾脏功能受损影响机体的免疫功能，免疫细胞的功能和数量可能会受到影响，使得机体抵御病原体的能力减弱。肺部是常见的感染部位，严重的肺部感染可导致呼吸功能衰竭，进而成为急性肾功能衰竭患者的死因。在儿童急性肾功能衰竭中，由于儿童自身免疫系统发育尚未完善，发生肺部感染的风险相对较高，且病情进展可能更为迅速，因为儿童的肺组织相对娇嫩，感染后更容易出现呼吸衰竭等严重并发症。
（二）全身性感染（脓毒症）
急性肾功能衰竭时，细菌等病原体容易侵入机体引发全身性感染。肾脏是机体重要的排泄器官，肾功能衰竭时毒素排泄障碍，内环境紊乱，更有利于细菌的生长繁殖。感染扩散可导致脓毒症，脓毒症进一步发展可引起脓毒性休克、多器官功能障碍综合征等，最终导致患者死亡。对于有基础糖尿病、恶性肿瘤等病史的患者，发生急性肾功能衰竭时合并全身性感染的风险更高，因为这些基础疾病本身就会削弱患者的免疫功能，在肾功能衰竭的情况下，感染更容易失控。
三、电解质紊乱相关死因
（一）严重高钾血症
急性肾功能衰竭时，肾脏排钾功能严重障碍，钾离子在体内蓄积，导致高钾血症。严重高钾血症可引起心肌兴奋性降低、传导阻滞，出现心脏骤停等严重后果。例如血钾浓度＞6.5mmol/L时，可出现心电图上T波高尖、QRS波增宽等改变，进而引发恶性心律失常致死。在老年患者中，由于老年人的心脏对钾离子的耐受性更差，即使血钾轻度升高也可能引发严重的心脏事件，而且老年人往往合并多种基础疾病，如高血压、冠心病等，进一步增加了高钾血症导致心脏骤停的风险。
（二）严重低钠血症
急性肾功能衰竭时，水钠代谢紊乱，可能出现低钠血症。当血钠浓度过低时，可引起脑细胞水肿，导致颅内压升高，出现头痛、呕吐、意识障碍甚至昏迷等，严重时可因脑疝形成而死亡。对于儿童急性肾功能衰竭患者，由于儿童的血脑屏障发育尚未完全成熟，低钠血症更容易导致脑水肿等严重神经系统并发症，因为低钠时水分更易进入脑细胞内，引起脑细胞肿胀，对儿童的神经系统功能影响更为显著。
四、多器官功能障碍综合征
急性肾功能衰竭常可引起其他器官功能相继受损，发展为多器官功能障碍综合征。例如肾功能衰竭后，肺、心、肝等器官的血流灌注和氧供可能受到影响，进而出现肺功能衰竭（如急性呼吸窘迫综合征）、心功能衰竭、肝功能损害等，多个器官功能障碍相互影响，最终导致患者死亡。在患有多种基础疾病的老年患者中，本身各器官功能储备就较低，发生急性肾功能衰竭后更易迅速进展为多器官功能障碍综合征，因为各器官之间的相互关联和支持能力更弱，一旦一个器官功能受损，很容易波及其他器官。
