膜性肾病分为原发性和继发性,原发性与自身免疫及遗传因素相关,自身免疫中磷脂酶A2受体是主要抗原,遗传起易感性作用;继发性可由感染(细菌如肺炎链球菌、梅毒螺旋体,病毒如乙肝、丙肝)、自身免疫病(系统性红斑狼疮、类风湿关节炎)、药物、肿瘤等因素引起;其他因素包括环境、年龄性别、生活方式等也与膜性肾病发病相关。
一、原发性膜性肾病
(一)自身免疫因素
人体免疫系统会错误地将自身肾小球基底膜上的抗原成分当作外来异物进行攻击,从而引发免疫反应。在这个过程中,循环中的抗体与肾小球上皮下的抗原形成免疫复合物,这些免疫复合物沉积在肾小球基底膜上,激活补体等一系列免疫炎症途径,导致肾小球滤过膜损伤,进而引起膜性肾病。目前研究发现,磷脂酶A2受体(PLA2R)是原发性膜性肾病中最主要的抗原,约80%-90%的原发性膜性肾病患者血清中可检测到抗PLA2R抗体。
(二)遗传因素
遗传易感性在原发性膜性肾病的发病中也起到一定作用。有研究表明,某些基因的多态性与膜性肾病的发病相关。例如,人类白细胞抗原(HLA)基因位点的差异可能影响个体对自身免疫反应的易感性,携带某些HLA基因型的人群患膜性肾病的风险相对较高。但遗传因素并非是单一决定性因素,通常需要在环境等其他因素的共同作用下才会引发疾病。
二、继发性膜性肾病
(一)感染因素
1.细菌感染:
肺炎链球菌感染可能与膜性肾病的发生有关。研究发现,肺炎链球菌感染后,机体产生的抗体可能与肾小球抗原发生交叉反应,从而引发免疫损伤导致膜性肾病。例如,有报道称部分因肺炎链球菌感染后出现膜性肾病表现的患者,在控制肺炎链球菌感染后,部分患者的肾损伤有一定程度的改善。
梅毒螺旋体感染也可能导致膜性肾病。梅毒螺旋体感染人体后,其抗原成分可引发免疫反应,形成免疫复合物沉积在肾小球,引起膜性肾病。
2.病毒感染:
乙型肝炎病毒(HBV)感染是引起继发性膜性肾病的常见原因之一。HBV相关膜性肾病约占儿童继发性膜性肾病的10%-30%,在成人中也较为常见。HBV的表面抗原、e抗原等成分可与机体产生的抗体形成免疫复合物,沉积于肾小球基底膜,激活炎症途径,导致膜性肾病的发生。研究显示,HBV相关膜性肾病患者中,约有1/3-1/2的患者可检测到HBV抗原在肾小球内沉积。
丙型肝炎病毒(HCV)感染也可引起膜性肾病。HCV感染后,病毒抗原与抗体形成的免疫复合物沉积在肾小球,导致肾小球滤过膜损伤,引发膜性肾病。
(二)自身免疫性疾病
1.系统性红斑狼疮(SLE):
SLE是一种自身免疫性疾病,患者体内存在多种自身抗体,如抗核抗体、抗双链DNA抗体等。这些自身抗体可与相应抗原形成免疫复合物,沉积在肾小球等组织中。在膜性肾病的发生中,SLE患者体内的免疫复合物沉积在肾小球基底膜,激活补体等免疫反应,导致肾小球滤过膜通透性增加,出现蛋白尿等膜性肾病的表现。大约10%-20%的SLE患者会合并膜性肾病。
2.类风湿关节炎:
类风湿关节炎患者体内存在自身抗体,如类风湿因子等。这些自身抗体与相关抗原形成的免疫复合物可能沉积在肾小球,引起肾小球损伤,导致膜性肾病。不过,类风湿关节炎合并膜性肾病的发生率相对较低,但也是继发性膜性肾病的一个病因之一。
(三)药物因素
某些药物可引起膜性肾病。例如,青霉胺,它是一种用于治疗类风湿关节炎等疾病的药物,部分患者在使用青霉胺后可出现膜性肾病。其机制可能是青霉胺作为半抗原,与体内蛋白质结合形成新的抗原,引发机体的免疫反应,形成免疫复合物沉积在肾小球导致发病。另外,非甾体类抗炎药等也有少数引起膜性肾病的报道,但相对较为少见。
(四)肿瘤因素
某些肿瘤可引发膜性肾病。例如,肺癌、乳腺癌、结肠癌等实体肿瘤。肿瘤细胞可产生某些异位抗原或分泌一些物质,引起机体的免疫反应,形成免疫复合物沉积在肾小球,导致膜性肾病。研究发现,肿瘤相关的膜性肾病患者在肿瘤得到控制后,部分患者的肾损伤可有所改善。例如,部分肺癌患者在进行抗肿瘤治疗后,蛋白尿等膜性肾病的表现有所缓解。
三、其他因素
(一)环境因素
长期暴露于某些环境污染物可能与膜性肾病的发病有关。例如,长期接触重金属(如汞、铅等),这些重金属可能会影响机体的免疫功能,或者直接损伤肾小球细胞,从而增加膜性肾病的发病风险。但具体的作用机制还需要进一步深入研究。
(二)年龄与性别因素
在年龄方面,膜性肾病可发生于各个年龄段,但在成人中更为常见,发病高峰年龄一般在30-50岁。在性别方面,原发性膜性肾病男性发病率略高于女性;而在继发性膜性肾病中,不同病因引起的膜性肾病在性别分布上有所差异,例如HBV相关膜性肾病在男性和女性中的发病率差异并不十分显著,但其他自身免疫性疾病相关的膜性肾病在性别分布上可能有一定特点,如SLE相关膜性肾病女性患者明显多于男性。
(三)生活方式因素
长期不健康的生活方式可能会影响机体的免疫功能,从而增加膜性肾病的发病风险。例如,长期吸烟可损伤血管内皮细胞,影响机体的炎症反应和免疫调节,可能间接参与膜性肾病的发病;过度饮酒可加重肝脏等器官的负担,影响机体的代谢和免疫功能,也可能与膜性肾病的发生有一定关联。而规律的作息、合理的饮食等健康的生活方式有助于维持机体的免疫平衡和正常的生理功能,降低膜性肾病的发病风险。



