肢端肥大症有外貌体征相关症状如额头增厚、颧骨突出、下颌增大、手指脚趾增粗、手足皮肤增厚，有内分泌相关症状如生长激素过度分泌致血糖升高、甲状腺功能异常，有全身系统相关症状如骨骼肌肉系统的关节疼痛、骨质疏松，心血管系统的高血压、心脏肥大，呼吸系统的睡眠呼吸暂停、肺部通气功能下降。
一、外貌体征相关症状
（一）面部改变
1.额头增厚：患者额头部位骨质增生，表现为额头增厚，这是由于生长激素持续分泌过多，刺激颅骨骨缝处的成骨细胞，导致颅骨增生增厚，在儿童期发病者颅骨增厚更为明显，因为儿童颅骨骨缝尚未闭合，生长激素的长期作用更容易引起颅骨的明显改变。
2.颧骨突出：颧骨会出现突出的情况，这是因为面部骨骼在生长激素的作用下发生重塑，颧骨部位骨质增生，使得面部外观呈现出颧骨突出的特征，在成年发病的肢端肥大症患者中也较为常见，随着病情进展，颧骨突出会逐渐加重。
3.下颌增大：下颌骨会增大，表现为下颌前突，患者可能会出现“地包天”样的面容改变，这是由于下颌骨在生长激素影响下不断生长，下颌骨的长度和宽度增加，导致下颌相对于上颌向前突出，在病程较长的患者中更为显著，严重时会影响牙齿的咬合功能。
（二）手足改变
1.手指脚趾增粗：手指和脚趾会变得增粗，手指呈圆柱状，脚趾也会明显增宽增厚，这是因为生长激素作用于四肢的骨骼和软组织，导致指（趾）端的软组织增生和骨骼增厚，患者会感觉手指脚趾穿戴鞋子、手套等物品时变得紧绷不适，儿童患者由于骨骼仍在发育阶段，手指脚趾增粗的情况可能会更加明显且进展迅速。
2.手足皮肤增厚：手足部位的皮肤会增厚，变得粗糙，类似于皮革样改变，这是由于生长激素刺激皮肤成纤维细胞增殖和胶原合成增加，导致皮肤增厚，患者手足皮肤的纹理会加深，触摸时质感与正常皮肤不同，这种皮肤改变在病程较长的患者中更为突出，且可能伴有多汗等表现。
二、内分泌相关症状
（一）生长激素过度分泌相关表现
1.血糖升高：部分患者会出现血糖升高的情况，这是因为生长激素具有对抗胰岛素的作用，长期的生长激素过度分泌会导致胰岛素抵抗，使得机体对葡萄糖的利用减少，血糖水平升高，甚至可能发展为糖尿病。在儿童肢端肥大症患者中，由于处于生长发育阶段，血糖升高可能会影响生长发育进程，同时增加糖尿病相关并发症的发生风险，如糖尿病肾病、视网膜病变等。
2.甲状腺功能异常：少数患者可能出现甲状腺功能异常，如甲状腺肿大或甲状腺功能亢进等情况。生长激素对甲状腺的影响较为复杂，可能通过影响下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节机制导致甲状腺功能的改变，甲状腺肿大可能是由于生长激素刺激甲状腺细胞增生引起，甲状腺功能亢进则可能与甲状腺组织对生长激素的敏感性改变有关，在成年发病的肢端肥大症患者中甲状腺功能异常的发生率相对儿童患者有所不同，但都需要密切监测甲状腺功能指标。
三、全身系统相关症状
（一）骨骼肌肉系统症状
1.关节疼痛：患者常出现关节疼痛，多见于膝关节、髋关节、手指关节等部位，这是因为生长激素过度分泌导致关节周围软组织增生、关节软骨退变以及骨质增生等改变，引起关节的炎症和损伤，从而产生疼痛。在活动时疼痛可能会加重，尤其是在长时间行走或剧烈运动后，儿童患者由于生长发育快，关节疼痛可能会影响其运动功能和日常活动，需要关注其活动受限情况。
2.骨质疏松：部分患者会发生骨质疏松，这是由于生长激素对骨代谢的双重作用，一方面生长激素可以刺激成骨细胞活性，但长期过度分泌又会导致骨吸收增加，最终引起骨量丢失，导致骨质疏松。骨质疏松会增加骨折的风险，尤其是在轻微外伤情况下就可能发生骨折，在老年肢端肥大症患者中，骨质疏松的发生会进一步加重其骨骼健康问题，影响生活质量。
（二）心血管系统症状
1.高血压：相当一部分患者会出现高血压，这是因为生长激素可导致水钠潴留，增加血容量，同时还会影响血管内皮功能，引起血管收缩，从而导致血压升高。高血压会增加患者患心血管疾病的风险，如冠心病、心力衰竭等，在肢端肥大症患者中，高血压的控制往往较为困难，需要综合考虑生长激素水平的控制以及降压药物的合理应用，对于合并高血压的患者，要密切监测血压变化，注意生活方式的调整，如低盐饮食等。
2.心脏肥大：患者可能出现心脏肥大，包括心肌肥厚和心脏腔室扩大等情况，这是由于生长激素对心肌细胞的直接作用以及长期高血压等因素的影响，心脏为了克服增加的外周阻力或维持正常的血液循环，会发生心肌重构，导致心脏肥大。心脏肥大进一步发展可能会导致心功能不全，影响心脏的泵血功能，在病情较重的肢端肥大症患者中，心脏肥大的发生率较高，需要定期进行心脏超声等检查来评估心脏结构和功能。
（三）呼吸系统症状
1.睡眠呼吸暂停：部分患者会出现睡眠呼吸暂停综合征，这是由于上呼吸道软组织增生，如扁桃体、腺样体或咽喉部软组织增厚等，导致上气道狭窄，在睡眠时容易发生气道梗阻，出现呼吸暂停和低通气现象。睡眠呼吸暂停会导致患者夜间睡眠质量下降，白天出现嗜睡、乏力等症状，长期的睡眠呼吸暂停还会增加心血管疾病等并发症的发生风险，在肥胖的肢端肥大症患者中，睡眠呼吸暂停的发生率可能更高，需要关注患者的睡眠情况，必要时进行睡眠监测来明确诊断。
2.肺部通气功能下降：随着病情进展，患者可能出现肺部通气功能下降，这与胸廓骨骼改变以及呼吸肌功能异常等因素有关，胸廓骨骼的增厚可能限制了胸廓的扩张，呼吸肌也可能因为生长激素的作用发生结构和功能改变，导致肺部通气量减少，患者会感觉活动耐力下降，稍作活动就出现气促等表现，在病程较长的肢端肥大症患者中，肺部通气功能下降的情况会逐渐加重，影响患者的生活质量和运动能力。
