肺纤维化是一种以肺组织弥漫性纤维化瘢痕形成为特征的慢性进行性肺部疾病，正常肺泡结构被破坏后，肺组织逐渐变硬、弹性减退，导致气体交换功能严重受损，最终可能引发呼吸衰竭。
### 一、定义与病理机制
肺纤维化是肺部组织结构异常重塑的结果，正常肺泡由上皮细胞、基底膜及毛细血管网构成，气体可通过肺泡-毛细血管膜进行交换。当肺泡上皮细胞受损（如氧化应激、炎症刺激），成纤维细胞会过度增殖并分泌大量细胞外基质（胶原蛋白等），这些物质在肺组织中无序沉积，逐渐取代正常肺泡结构，形成不可逆的瘢痕组织，导致肺功能进行性下降。其核心病理特征是肺泡结构破坏、肺顺应性降低、肺容积缩小，属于限制性通气功能障碍。
### 二、常见致病因素
肺纤维化分为特发性和继发性两大类：
1. **特发性肺纤维化（IPF）**：病因不明，多见于50-70岁人群，男性发病率约为女性的1.5倍，与吸烟（即使戒烟仍有风险）、遗传变异（如TERT/TERC基因突变）、反复微小吸入损伤（如长期暴露于室内粉尘）相关。
2. **继发性肺纤维化**：由明确诱因引发，包括环境暴露（长期吸入石棉、二氧化硅、煤尘等粉尘）、疾病因素（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病，肺炎、肺结核等感染后瘢痕形成）、药物毒性（胺碘酮、博来霉素等化疗/免疫抑制剂）、遗传综合征（罕见的家族性肺纤维化、遗传性肺动脉高压等）。
### 三、临床表现
症状呈进行性加重，早期隐匿，随病情进展逐渐明显：
1. **呼吸困难**：最核心症状，活动后加重（如爬楼、快走时气短），后期静息时也感气促，严重时需依赖氧疗。
2. **干咳**：持续性无痰咳嗽，或伴少量白色泡沫痰，部分患者在吸气末可闻及“Velcro啰音”（肺部类似撕开尼龙粘扣的干性啰音，为特征性体征）。
3. **全身表现**：乏力、体重下降、杵状指（手指末端异常增粗），晚期因缺氧出现口唇发绀、下肢水肿，甚至呼吸衰竭。
### 四、诊断方法
需结合多维度检查明确诊断：
1. **高分辨率CT（HRCT）**：典型表现为双肺基底部网格影、蜂窝状改变、牵拉性支气管扩张，可区分肺纤维化与其他肺部疾病（如慢阻肺、肺水肿）。
2. **肺功能检查**：显示限制性通气功能障碍（肺活量/肺总量下降）、弥散功能（DLCO）显著降低，与肺组织瘢痕导致气体交换面积减少直接相关。
3. **病理活检**：通过经支气管镜肺活检或开胸肺活检获取组织，可见肺泡间隔增厚、成纤维细胞灶及胶原沉积，是确诊IPF的金标准（需排除继发性因素）。
### 五、治疗原则
治疗以延缓疾病进展、改善生活质量为目标，需个体化方案：
1. **非药物干预**：戒烟（唯一明确可改善预后的生活方式干预）、氧疗（血氧饱和度＜90%时需长期低流量吸氧）、肺康复训练（呼吸肌锻炼、缩唇呼吸等）。
2. **药物治疗**：抗纤维化药物（吡非尼酮、尼达尼布，可抑制成纤维细胞增殖）、糖皮质激素（短期用于急性加重期，需联合免疫抑制剂）、支气管扩张剂（如噻托溴铵，缓解气流受限）。
3. **特殊人群注意事项**：
-老年患者：优先非药物干预，避免药物相互作用，定期监测肝肾功能。
-儿童患者：罕见，需排查遗传性综合征，避免环境暴露（如二手烟、雾霾）。
-孕妇：抗纤维化药物对胎儿有潜在风险，建议多学科协作，优先无创氧疗。
（注：所有药物使用需由呼吸科医生评估后开具处方，严禁自行调整剂量或停药。）
