帕金森病的发病机制尚未完全明确，目前公认其发生是遗传因素、环境因素、神经系统老化及其他慢性疾病或生活方式因素共同作用的结果，核心病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元进行性退变，导致纹状体多巴胺递质系统功能障碍，最终出现运动迟缓、震颤、肌强直等典型症状。其中，年龄增长是重要的风险因素，65岁以上人群患病率显著高于其他年龄段，男性发病率略高于女性，且存在明显的家族遗传倾向。
一、遗传因素
1. 家族遗传性：约10%~15%的帕金森病患者存在家族聚集现象，家族性病例的发病年龄通常较早（平均50岁左右），且可能伴随更明显的遗传异质性。部分患者因存在明确的基因突变，可通过常染色体显性或隐性遗传方式传递，此类人群需重点关注直系亲属健康史。
2. 相关致病基因：已发现至少20余种与帕金森病相关的致病基因，其中SNCA（α-突触核蛋白基因）、LRRK2（富亮氨酸重复激酶2基因）、PRKN（Parkin基因）等为主要候选基因。SNCA基因的A53T突变可导致α-突触核蛋白异常聚集，形成路易小体，这是帕金森病的典型病理特征；LRRK2基因突变携带者的发病风险较普通人群增加2~4倍，尤其在东亚人群中检出率较高。
二、环境因素
1. 毒素暴露：长期接触环境中存在的神经毒性物质可能增加发病风险，如农业生产中使用的有机磷类农药、工业环境中的重金属（如锰、铅）、以及与MPTP（1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶）结构类似的化学物质。动物实验显示，MPTP可特异性损伤黑质多巴胺能神经元，导致多巴胺合成减少，其诱发的帕金森综合征模型被广泛用于研究发病机制，但人类环境暴露与帕金森病的直接关联仍需进一步验证。
2. 生活环境中的有害物质：居住环境中长期暴露于空气污染、二手烟或挥发性有机物，可能通过氧化应激或神经毒性累积效应影响多巴胺能系统功能，但目前缺乏足够的流行病学证据支持其独立致病作用。
三、神经系统老化
1. 多巴胺能神经元退变：随年龄增长，中脑黑质致密部多巴胺能神经元以每年约1%的速度生理性减少，65岁后多巴胺合成能力显著下降，若叠加其他风险因素，可加速神经元退变进程。健康人群的黑质神经元在80岁时较40岁时减少约50%，而帕金森病患者的神经元退变速度是普通人群的3~5倍，且纹状体多巴胺转运体（DAT）密度下降程度与症状严重程度呈正相关。
2. 年龄与发病关系：帕金森病多见于60岁以上人群，70~80岁为发病高峰，早发性帕金森病（50岁前发病）仅占总病例数的10%~15%，此类患者往往具有更明确的家族遗传背景或存在相关基因突变。
四、其他影响因素
1. 慢性疾病与病史：高血压、糖尿病、高脂血症等代谢性疾病患者的脑血管病变风险较高，可能通过影响脑内血液循环或氧化应激间接损伤多巴胺能系统；既往有乙型脑炎、一氧化碳中毒、脑外伤病史者，神经元损伤累积效应可能增加帕金森病发病风险，但目前尚未证实其直接关联。
2. 生活方式因素：吸烟与咖啡饮用可能对帕金森病具有一定保护作用，Meta分析显示，吸烟者的发病风险较不吸烟者降低20%~30%，可能与尼古丁刺激多巴胺受体或抗氧化作用有关，但其保护作用仅针对不吸烟者应避免的其他健康风险。高体力活动（如每周≥150分钟中等强度运动）可能通过改善神经可塑性、促进线粒体功能间接降低发病风险，但需结合个体情况调整运动强度，避免过度疲劳。
特殊人群注意事项：老年人群（尤其是65岁以上）建议定期进行神经系统健康评估，男性需减少接触农药、化学品等环境毒素，有家族史者应进行遗传咨询和基因检测，以明确是否携带致病突变；患有高血压、糖尿病等慢性疾病者需严格控制血压、血糖水平，降低脑血管损伤风险；避免长期吸烟，减少环境毒素暴露，保持规律运动以维护神经功能。
